Antifosfolipidisyndrooma ja sen merkitys raskauden aikana. Antifosfolipidioireyhtymä: kurssin ominaisuudet raskaana olevilla naisilla ja hoitovaihtoehdot Fosfolipidisyndrooma raskauden aikana

Valitettavasti raskaus ei aina pääty lapsen syntymään. Jotkut naiset kohtaavat sellaisen diagnoosin kuin tavallinen keskenmeno. Usein se on seurausta antifosfolipidioireyhtymästä. Tämä on vakava ja vaarallinen sairaus, joka voi johtaa spontaaniin aborttiin, keskenmenoon, sikiön kasvun hidastumiseen, kuolemaan, istukan irtoamiseen, preeklampsiaan jne.

Jos nainen ei saa lääketieteellistä hoitoa raskauden aikana, lapsi kuolee 95 prosentissa tapauksista. Asianmukaisella hoidolla on kuitenkin mahdollista kestää ja synnyttää terve vauva.

Antifosfolipidioireyhtymä - mikä se on?

Antifosfolipidisyndrooma (APS) tai Hughesin oireyhtymä on autoimmuunisairaus, joka johtaa fosfolipideille suunnattuihin vasta-aineisiin.

Fosfolipidit löytyvät ihmisen solujen kalvoista. Ne auttavat kuljettamaan rasvoja ja kolesterolia ja liuottamaan hydrofobisia aineita. Fosfolipidejä tarvitaan:

• kalvojen plastisuuden säilyttäminen ja niiden palauttaminen vaurioiden sattuessa;
• vaikuttaa veren hyytymiseen ja kudosten uusiutumiseen.

Jos fosfolipidejä ei ole tarpeeksi, solujen palautumista ei tapahdu, mikä uhkaa vakavia häiriöitä kehossa.

Vasta-aineet eivät voi vain toimia kunnolla ja siten suojata viruksilta tai bakteereilta, vaan myös hyökätä kehon oikeita elementtejä vastaan. Fosfolipideihin vaikuttamalla ne useimmiten rikkovat solukalvoja verisuonissa tai verihiutaleissa. Seurauksena voi olla aivohalvaus, spontaani abortti, kohdunsisäinen sikiön häipyminen ja muut sairaudet.

Yksi tärkeimmistä syistä, jotka voivat toimia APS:n kehittämisessä, on:

• tarttuvat taudit;
• polyarteriitti;
• syöpätaudit;
• lupus erythematosus;
• AIDS;
• jotkin verisuonisairaudet;
• geneettinen taipumus;
• hoito vahvoilla hormonaalisilla tai psykotrooppisilla lääkkeillä.

Useimmiten APS esiintyy 20–40-vuotiailla naisilla, miehet ja lapset kärsivät vähemmän todennäköisesti tästä taudista.

Miten APS ilmenee?

Usein sairauteen ei välttämättä liity oireita, joten ihminen ei edes tajua, että vasta-aineet alkavat vaikuttaa fosfolipideihin. Tässä tapauksessa vain laboratoriokokeet voivat paljastaa patologian.

Ilmenevien oireiden joukossa ovat seuraavat:

• näön heikkeneminen verkkokalvon verihyytymien ilmaantumisen seurauksena;
• hypertensio esiintyy.
• munuaisten vajaatoiminta kehittyy;
• proteiinia ilmestyy virtsaan;
• vartaloon ilmestyy verisuonikuvio, pääasiassa lantioissa, nilkoissa tai jaloissa;
• keskenmenoja, keskeytettyjä raskauksia, ennenaikaisia ​​synnytyksiä.

Antifosfolipidioireyhtymän diagnoosi raskauden aikana

APS:n diagnosoimiseksi raskauden aikana vaaditaan taudin kliinisen ilmentymän laboratoriovahvistus. Jälkimmäinen voidaan ilmaista erilaisissa raskauden patologioissa - toistuvissa spontaaneissa aborteissa, jäädytettyinä milloin tahansa raskauden aikana, preeklampsia ja eklampsia.

Lääkäri voi epäillä antifosfolipidioireyhtymää, jos naisella on ollut:

• kolme tai useampia keskenmenoja tai keskeytettyjä raskauksia enintään kymmenen viikon ajan;
• useammin kuin kerran sikiö kuoli yli kymmenen viikon ajan;
• ennen 34 viikkoa tapahtuva ennenaikainen synnytys preeklampsian, eklampsian tai istukan vajaatoiminnan seurauksena.

Diagnoosin vahvistamiseksi suoritetaan entsyymi-immunomääritykset:

• verikoe kardiolipiiniluokkien IgG ja IgM vasta-aineiden varalta;
• koagulogrammi lupus-antikoagulanttitesteillä;
• verikoe beeta-2-glykoproteiini 1:n vasta-aineiden varalta;
• verikoe homokysteiinin varalta.

Näiden testien pitäisi vahvistaa tai kumota sairaus. Niitä määrätään kahdesti raskauden aikana. Ensimmäinen - enintään 6 viikkoa ja toinen - aikaisintaan 12 viikkoa, mutta yleensä jakson lopussa.

Mitä tehdä, jos APS havaitaan jo raskauden aikana?

Heti kun antifosfolipidioireyhtymä on tunnistettu, naiselle määrätään välittömästi hoitoa. Sen tarkoituksena on parantaa aineenvaihduntaa lapsen erilaisten patologioiden ehkäisemiseksi.

Hoito sisältää lääkkeitä ja vitamiineja, jotka normalisoivat redox- ja aineenvaihduntaprosesseja solutasolla. Kurssi suoritetaan kolme tai neljä kertaa vauvan synnytyksen aikana. APS-hoidon aikana on tärkeää seurata säännöllisesti istukan ja lapsen tilaa Doppler-ultraäänellä, jotta heidän huononemistaan ​​ei jää huomaamatta.

Antifosfolipidioireyhtymän kulun piirteet raskauden aikana

APS voi vaikuttaa negatiivisesti raskauteen heti alusta lähtien, eli hedelmöittymisestä lähtien. Vasta-aineet hajottavat sekä embryoblastin että trofoblastin solut, mikä johtaa implantaation syvyyden vähenemiseen. Lisäksi vasta-aineet voivat aiheuttaa riittämätöntä progesteronin tuotantoa, mikä on välttämätöntä raskauden kestämiseksi.

Normaalin raskauden kulku voi johtua seuraavista syistä:

• eklampsia ja preeklampsia;
• istukan ennenaikainen irtoaminen;
• trombosytopenia;
• laskimotromboemboliset komplikaatiot;
• katastrofaalinen APS.

Lapselle antifosfolipidioireyhtymä on vaarallinen:

• tavallinen keskenmeno;
• ennenaikainen synnytys;
• sisäinen kuolema;
• kehityksellinen viive;
• sikiön tromboosi.

Lisäksi vauva lisää syntymän jälkeen tromboosiriskiä, ​​johon usein liittyy autismi, sekä oireeton fosfolipidien vasta-aineiden kierto.

Raskauden hoito antifosfolipidioireyhtymässä

Antifosfolipidioireyhtymän monimutkaisen raskauden hallitsemiseksi lääkäri valitsee taktiikan entsyymi-immunomääritysten tulosten sekä monimutkaisten raskauksien historian perusteella.

Mikäli fosfolipidivasta-aineiden ja lupus-antikoagulantin testit ovat positiivisia, mutta naisella ei ole aiemmin ollut tromboosia tai raskausongelmia, määrätään aspiriinia jakson loppuun asti.

Muissa tapauksissa, kun testit ovat positiivisia, mutta oli keskenmenoja, keskenmenoja, ennenaikaisia ​​synnytyksiä, tromboosia, lääkäri määrää aspiriinia ja pienen molekyylipainon hepariinia. Hepariinien annostus riippuu siitä, monimutkaisiko raskaus tromboosi vai ei.

Jos naisella ei ole vain APS, vaan myös lupus erythematosus, glukokortikoideja määrätään lisäksi.

Näiden lääkkeiden lisäksi lääkäri voi raskaana olevan naisen tilasta riippuen lisätä rautavalmisteita, Curantilia ja muita.

Jos nainen saa hoitoa hepariinilla ja aspiriinilla, hänelle annetaan immunoglobuliinia kroonisten tai uusien infektioiden aktivoitumisen estämiseksi. Lisäksi on tarpeen käyttää kalsiumia ja D-vitamiinia sisältäviä valmisteita kalsiumin saannin täydentämiseksi.

Jos suunnitellaan luonnollista synnytystä, aspiriinia määrätään 37 viikkoon asti ja hepariineja supistuksiin asti. Keisarileikkauksessa aspiriini peruuntuu 10 päivää ennen leikkausta ja hepariinit leikkausta edeltävänä päivänä.

Lääkehoidon lisäksi on tärkeää suorittaa:

• ultraäänitutkimukset vähintään kerran kuukaudessa istukan ja sikiön tilan arvioimiseksi;
• kardiotokografia kolmannesta kolmanneksesta alkaen lapsen hypoksian havaitsemiseksi ajoissa;
• testit fosfolipidien vasta-aineiden tason määrittämiseksi kahdesti koko raskauden aikana;
• koagulogrammi, on tärkeää ottaa säännöllisesti veren hyytymistesti.

Antifosfolipidioireyhtymä raskauden suunnittelun aikana

Jos APS:ää epäillään hedelmöittymiseen valmistautuessa, on suoritettava veren hyytymiskokeita, fosfolipidivasta-aineiden taso ja lupus-antikoagulantti. Jos diagnoosi vahvistetaan, lääkäri määrää hoidon seuraavilla lääkkeillä:

• pienen molekyylipainon hepariinivalmisteet, esimerkiksi Clexane, Fraxiparin, Fragmin;
• verihiutaleiden vastaiset aineet, esimerkiksi klopidogreeli, useammin aspiriini;
• hormonaaliset aineet, esimerkiksi Utrozhestan;
• magnesium, esimerkiksi Magne B-6 tai Magnelis;
• foolihappo;
• valmisteet, jotka sisältävät omega 3-6-9 (Omega-3 Doppelherz, Linetol).

Hoito alhaisen molekyylipainon hepariinilla ja verihiutaleiden vastaisilla aineilla suoritetaan useita kuukausia, jos testit eivät parane, määrätään plasmafereesi. Tämän menettelyn avulla voit puhdistaa veren erityisten laitteiden avulla.

Hoidon seurauksena, kun testit palautuvat normaaliksi, nainen voi tulla raskaaksi. On huomattava, että vauvan raskaaksi tulemisen aikana hoitoa jatketaan siten, että istukka muodostuu normaalisti ja sikiön vajaatoiminnan riski on pieni.

Lopulta

Antifosfolipidioireyhtymä vaikuttaa negatiivisesti hedelmöitysprosessiin jopa sikiön munasolun istuttamisesta lähtien. Tulevaisuudessa nainen voi menettää lapsensa missä tahansa raskauden vaiheessa. Jos sairaus kuitenkin havaitaan ajoissa ja sille tehdään asianmukainen hoito, joka on suositeltavaa aloittaa jopa hedelmöittymiseen valmistautumisen aikana, sairaus voidaan pitää hallinnassa. Tärkeintä on seurata huolellisesti hoitavan lääkärin suosituksia ja uskoa positiiviseen lopputulokseen. Monet naiset, joilla on APS, ovat voineet kokea äitiyden ilon.

Erityisesti varten- Elena Kichak

Yksi syy siihen, että raskaus ei toteudu, toistuvat keskenmenot (kaikilla raskauskolmanneksilla), raskauden keskeytyminen, ennenaikainen synnytys on antifosfolipidioireyhtymä. Valitettavasti useimmat naiset oppivat antifosfolipidioireyhtymästä raskauden aikana useiden epäonnistuneiden synnytysyritysten jälkeen.

Antifosfolipidisyndrooma (APS) on autoimmuunisairaus, jossa veriplasmassa on fosfolipidivasta-aineita ja jossa on tiettyjä kliinisiä ilmenemismuotoja. Tällaisia ​​ilmenemismuotoja voivat olla: tromboosi, synnytyspatologia, trombosytopenia, neurologiset häiriöt.

Fosfolipidivasta-aineet:

2–4 prosentilla naisista, joilla on terve raskaus, verestä löytyy antifosfolipidivasta-aineita;

Naisilla, joilla on toistuvia keskenmenoja tai keskeytettyjä useita raskauksia, 27–42 prosentissa tapauksista on fosfolipidivasta-aineita;

Tromboembolian syy 10-15 %:ssa tapauksista on fosfolipidivasta-aineet;

1/3 aivohalvauksista nuorena on myös seurausta antifosfolipidivasta-aineiden toiminnasta.

Antifosfolipidioireyhtymän merkkejä

Antifosfolipidioireyhtymän tärkein oire on laskimo- tai valtimotukos. Laskimotromboosissa säären suonet kärsivät todennäköisemmin ja valtimotromboosissa aivoverisuonet.

Antifosfolipidioireyhtymän diagnoosi edellyttää taudin kliinistä ilmenemistä ja laboratoriovarmistusta. Antifosfolipidioireyhtymän kliininen ilmentymä raskauden aikana on raskauden patologia, toistuvat keskenmenot, aiemmin jääneet raskaudet, preeklampsia ja eklampsia, verisuonitukos.

APS:n laboratoriomerkki raskauden aikana on korkea fosfolipidivasta-aineiden tiitteri veressä.

Antifosfolipidivasta-aineiden merkit (tyypit):
Lupus-antikoagulantti (LA);
Vasta-aineet kardiolipiinille (aCL);
Vasta-aineet ß2-glykoproteiiniluokkaa 1 (aß2-GP1) vastaan.

Antifosfolipidivasta-aineet ovat autoimmuuni- ja infektioperäisiä.

Lääkärit voivat puhua mahdollisesta antifosfolipidioireyhtymästä raskauden aikana, jos:

Yli 10 raskausviikon aikana on ollut useampi kuin yksi lapsen kuolema;

Jos ennenaikaisia ​​synnytyksiä on ollut alle 34 viikkoa eklampsian, preeklampsian tai istukan toimintahäiriön vuoksi;

3 tai useampi keskenmeno (keskeytynyt raskaus) alle 10 viikon ajan.

Mitä tulee APS-analyysiin, se määrätään kahdesti diagnoosin vahvistamiseksi. Niiden välisen tauon tulee olla vähintään 12 viikkoa (aiemmin lääkärit suosittelivat 6 viikkoa). Vasta-ainetiitterin tulee olla korkea, yli 40. Mutta laboratorioissa ne tarjoavat paljon pienempiä arvoja, esimerkiksi:

Ab IgM kardiolipiiniin 8 - normaalia suurempi U/mLAT IgG ß2-glykoproteiiniin 8 - normaalia suurempi U/ml

Antifosfolipidioireyhtymän tyypit ovat: primaarinen, sekundaarinen ja katastrofaalinen.

Antifosfolipidioireyhtymän ilmenemismuodot raskauden aikana

Alla oleva kaavio näyttää antifosfolipidioireyhtymän ilmenemismuodot raskauden aikana. Nämä ovat spontaaneja abortteja, toisin sanoen luonnollista raskauden keskeytystä (keskenmenoja); sikiön kehityksen viivästyminen; ennenaikainen synnytys ja jopa kohdunsisäinen sikiön kuolema.

Antifosfolipidioireyhtymän vaikutus raskauteen:

APS:llä on tromboottinen vaikutus - istukan verisuonitukos, sikiön kasvun hidastuminen, toistuva keskenmeno, preeklampsia.

Antifosfolipidioireyhtymän ei-tromboottinen vaikutus - progesteronin väheneminen, hCG-synteesin tukahduttaminen, alkion vaurioituminen. APS-raskaus ei tapahdu blastokystan istuttamisen rikkomisen vuoksi (hedelmöitys on tapahtunut, mutta vauva ei voi kiinnittyä ja kehittyä tiukasti).

Lääkkeet APS:n hoitoon raskauden aikana

Antifosfolipidisyndrooma raskauden aikana on hoidettava, jotta se kestää ja synnyttää terveen vauvan. Lääkärin määräämiä lääkkeitä on useita:

glukokortikoidit;
Aspiriini pieninä annoksina;
fraktioimaton hepariini;
Pieniannoksinen aspiriini + fraktioimaton hepariini (tehokas);
Pienimolekyylipainoinen hepariini (tehokas);
Pienimolekyylipainoinen hepariini + aspiriini pieninä annoksina (tehokas);
varfariini;
Hydroksiklorokiini;
Plasmafereesi (ei suositella raskauden aikana).

Antifosfolipidioireyhtymä on yleisin syy trombofiilisiin komplikaatioihin ja niihin liittyviin toistuviin raskauden menetyksiin. On olemassa primaarinen antifosfolipidioireyhtymä ja toissijainen - autoimmuunisairauden yhteydessä (useimmiten se on systeeminen lupus erythematosus). Primaarisen ja sekundaarisen antifosfolipidioireyhtymän välillä ei ole suuria eroja kaikissa parametreissa, vain autoimmuunisairauden oireet lisätään sekundaariseen. On myös "katastrofaalinen antifosfolipidisyndrooma".

Antifosfolipidioireyhtymän syy on edelleen epäselvä, virusinfektioilla uskotaan olevan osansa. Antifosfolipidioireyhtymän patogeneesi liittyy siihen, että heterogeenisen spesifisyyden omaavat autovasta-aineet on suunnattu negatiivisesti varautuneita fosfolipidejä tai fosfolipidiä sitovia proteiineja vastaan.

Alan asiantuntijatyöryhmän lukuisten tutkimusten perusteella viimeksi syyskuussa 2000 Ranskassa pidetyssä symposiumissa hyväksyttiin seuraavat antifosfolipidioireyhtymän kriteerit, jotta eri maissa tehtyjä tutkimuksia voidaan vertailla.

API:n luokittelu- ja määritelmäkriteerit

Kliiniset kriteerit

Verisuonitukos – yksi tai useampi kliininen valtimo-, laskimotukoskohta missä tahansa kudoksessa tai elimessä. Tromboosi tulee varmistaa doppler- tai histologisella tutkimuksella, lukuun ottamatta pintapuolisten pienten laskimoiden tromboosia. Histologisen vahvistuksen vuoksi tromboosin ei tulisi liittyä tulehdusprosesseihin verisuonen seinämässä.

Raskauden aikana:

• Morfologisesti normaalin sikiön yksi tai useampi määrittelemätön kuolema, joka on yli 10 raskausviikkoa, normaali morfologia on todettu ultraäänellä tai sikiön suoralla tutkimuksella.
• Yksi tai useampi ennenaikainen synnytys morfologisesti normaalille vastasyntyneelle ennen 34 raskausviikkoa preeklampsiasta tai eklampsiasta tai vaikeasta istukan vajaatoiminnasta johtuen.
• Kolme tai useampi epäselvä syy äidin spontaaniin keskenmenoon ennen 10 raskausviikkoa sen jälkeen, kun abortin anatomiset, hormonaaliset ja geneettiset syyt on suljettu pois.

Laboratoriokriteerit:

• IgG- ja/tai IgM-isotyyppien antikardiolipiinivasta-aineet veressä, keskimääräinen tai korkea tiitteri vähintään 2 kertaa peräkkäin, kun niitä on tutkittu 6 viikon välein, tutkittu tavanomaisella entsyymi-immunomäärityksellä beeta2-glykoproteiini-1-riippuvaiselle antikardiolipiinille vasta-aineita.
• Lupus-antikoagulanttia esiintyy plasmassa vähintään 2 kertaa peräkkäin, määritettynä 6 viikon välein, määritettynä Kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen ohjeiden mukaisesti seuraavasti:
  • Fosfolipidiriippuvaisen koagulaation pidentyminen koagulaatiotesteissä: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT); hyytymisaika vuohen kanssa; tutkimus käärmeen myrkkyllä; protrombiiniajan pidentyminen, Textarin-aika.
  • Epäonnistuminen korjaamaan hyytymisaikaa seulontatestissä, joka on sekoitettu normaaliin verihiutalepitoiseen plasmaan.
  • Pidentyneen hyytymisajan lyhentäminen tai korjaaminen lisäämällä seulontatestiin ylimääräisiä fosfolipidejä.
  • Muiden koagulopatioiden poissulkeminen, ts. tekijä VIII:n estäjä, hepariini jne.

Laboratoriokriteerit sulkivat pois sellaiset testit kuin alhaiset kardiolipiinivasta-aineiden tasot, IgA-antikardiolipiinivasta-aineet, anti-beeta2-glykoproteiini-1, vasta-aineet protrombiinille, anneksiinille tai neutraaleille fosfolipideille, väärät positiiviset Wasserman-testit.

Työryhmä uskoo, että nämä menetelmät vaativat lisätutkimusta. Mitä tulee anti-beeta2-glykoproteiini-1:een, jolla useimpien tutkijoiden mukaan on keskeinen rooli trombofilian esiintymisessä, tämä testi vaatii laboratorion sisäistä standardointia ja teknisiä parannuksia. Ehkä tulevaisuudessa tämä testi on tärkein kriteeri antifosfolipidioireyhtymän diagnosoinnissa.

Tällä hetkellä on ilmestynyt tutkimuksia anti-beeta2-glykoproteiini-1 IgA:n ja IgG:n roolista antifosfolipidioireyhtymän kehittymisessä. Naisryhmissä, joilla oli kliininen kuva antifosfolipidioireyhtymästä kardiolipiinivasta-aineiden ja VA:n puuttuessa, havaittiin näiden vasta-aineiden korkea taso.

Kirjallisuustietojen mukaan antifosfolipidioireyhtymän ilmaantuvuus potilailla, joilla on toistuva raskauden menetys, on 27-42 %.

Tämän tilan väestötiheyttä ei ole tutkittu maassamme, ja Yhdysvalloissa se on 5%.

Endogeenisten ärsykkeiden vaikutuksesta muodostuvia antifosfolipidivasta-aineita on kaksi luokkaa:

1. Antifosfolipidivasta-aineet, jotka pidentävät in vitro fosfolipidiriippuvaisia ​​hyytymisreaktioita, jotka vaikuttavat Ca 2+ -riippuvaiseen protrombiinin ja tekijöiden Xa, Va sitoutumiseen protrombiini-aktivaattorikompleksin (protrombinaasi) - lupus-antikoagulantin (LA) muodostumisen aikana;
2. Antifosfolipidivasta-aineet, jotka määritetään immunologisilla testeillä, jotka perustuvat kardiolipiini-antikardiolipiinivasta-aineisiin (ACA).

Autovasta-aineita fosfolipidejä vastaan ​​voi syntyä eksogeenisten ja endogeenisten ärsykkeiden vaikutuksesta. Eksogeeniset ärsykkeet liittyvät pääasiassa tarttuviin antigeeneihin, ne johtavat ohimenevien vasta-aineiden muodostumiseen, jotka eivät aiheuta tromboembolisia häiriöitä. Esimerkki sellaisista eksogeenisistä antifosfolipidivasta-aineista ovat vasta-aineet, jotka havaitaan Wasserman-reaktiolla.

Endogeenisten ärsykkeiden vaikutuksesta muodostuneet vasta-aineet liittyvät heikentyneeseen endoteelin hemostaasiin. Nämä antifosfolipidivasta-aineet aiheuttavat tromboembolisia häiriöitä, jotka liittyvät usein aivohalvauksiin, sydänkohtauksiin nuorilla, muihin trombooseihin ja tromboembolioihin sekä Snedonin oireyhtymän kehittymiseen. Tälle ilmiölle on saatu selitys viime vuosina, kun havaittiin, että autoimmuunisairauksia, mutta ei tartuntatauteja sairastavien potilaiden seerumeissa olevien vasta-aineiden sitoutuminen kardiolipiiniin edellyttää plasmakomponentin (kofaktorin) läsnäoloa, joka tunnistettiin beeta-glykoproteiini-1 beeta1-GP-1). Tämän ilmiön yksityiskohtaisemmassa tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että autoimmuunisairauksia sairastavien potilaiden seerumeista eristetyt kardiolipiinin vasta-aineet reagoivat kardiolipiinin kanssa vain UGP-1:n läsnä ollessa, kun taas vasta-aineiden sitoutuminen kardiolipiiniin (ACA) syntetisoitui potilailla, joilla on useat tartuntataudit (malaria, tarttuva mononukleoosi, tuberkuloosi, hepatiitti A ja syfilis) eivät vaatineet kofaktoria järjestelmässä. Lisäksi beeta2-GP-1:n lisääminen esti joissakin tapauksissa tartuntatauteja sairastavien potilaiden seerumien vuorovaikutusta kardiolipiinin kanssa. Saatujen tulosten kliinisessä analyysissä kävi ilmi, että tromboottisten komplikaatioiden kehittyminen liittyi kofaktoririippuvaisten kardiolipiinivasta-aineiden synteesiin. Kuitenkin muiden tietojen mukaan jopa potilailla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä, beeta2-GP-1:n läsnäolosta huolimatta fosfolipidien (APA) vasta-aineiden kyky olla vuorovaikutuksessa kardiolipiinin kanssa määräytyy myös useiden muiden tekijöiden perusteella. Täten alhaisten antifosfolipidivasta-aineiden sitoutuminen kardiolipiiniin riippuu suuremmassa määrin kofaktorin läsnäolosta järjestelmässä kuin tarvitaan, jos potilaiden seerumeissa on korkean innokkaita vasta-aineita. Päinvastoin, A.E. Gharavi (1992) korostaa, että kofaktoririippuvuus on ominaista erittäin innokkaille vasta-aineille. Aiemmin antifosfolipidioireyhtymää sairastavien potilaiden seerumeita tutkittaessa on osoitettu, että heidän veren seerumissaan on antifosfolipidivasta-aineiden lisäksi suuri määrä erilaisia ​​fosfolipidiä sitovia proteiineja, jotka reagoivat anionisten fosfolipidien kanssa (apolipoproteiinit, lipokortiinit, istukan antikoagulanttiproteiini estäjät, C-reaktiivinen proteiini jne.).

Yllä olevat tiedot viittasivat ainakin kahden kardiolipiiniin sitoutuvan vasta-aineen populaation läsnäoloon. Jotkut niistä ("tarttuva" vasta-aineet) pystyvät tunnistamaan suoraan negatiivisesti varautuneita fosfolipidiepitooppeja, kun taas toiset ("autoimmuunivasta-aineet") reagoivat monimutkaisen epitoopin kanssa, joka koostuu fosfolipidistä ja beeta2-GP-1:stä ja mahdollisesti muista fosfolipidiä sitovista aineista. proteiinit.

Tromboottisten komplikaatioiden kehittyminen liittyy "autoimmuuni" (kofaktoririippuvaisten) vasta-aineiden synteesiin.

Synnytyskäytännössä lupus-antikoagulantilla on suuri merkitys. Uskotaan, että lupus-antikoagulantin havaitseminen verestä on laadullinen osoitus tiettyjen autovasta-ainetasojen vaikutuksesta fosfolipidejä (kardiolipiini, fosfatidyylietanoli, fosfatidyylikoliini, fosfatidyyliseriini, hemostaasi, fosfatidyylinatsidyylihappo) fosfolipidejä vastaan.

Erittäin mielenkiintoinen lähestymistapa keskenmenon immunologisten näkökohtien tulkintaan on esitetty A. Beerin ja J. Kwakin teoksissa (1999, 2000). Kirjoittajat tunnistavat 5 luokkaa immuunihäiriöitä, jotka ovat syynä toistuviin keskenmenoihin, IVF- epäonnistumiseen ja joihinkin hedelmättömyyden muotoihin.

1. I luokka - puolisoiden yhteensopivuus HLA-järjestelmän mukaan ja tällä hetkellä tunnettujen HLA-järjestelmän antigeenien suhde heikentyneeseen lisääntymistoimintoon. Kirjoittajien mukaan HLA-yhteensopivuus johtaa istukan tehottomaan "naamiointiin" ja mahdollistaa sen äidin immuunihyökkäyksen.
2. Kategoria II - antifosfolipidi-oireyhtymä, joka liittyy antifosfolipidivasta-aineiden verenkiertoon. Antifosfolipidioireyhtymän ilmaantuvuus potilailla, joilla on toistuva keskenmeno, on 27-42 %. Patogeneettinen perusta raskauden epäonnistumiselle APS:ssa on tromboottiset komplikaatiot, joita esiintyy kohdun istukan poolin tasolla. Lisäksi fosfatidyyliseriinillä ja fosfatidyylietanoliamiinilla on tärkeä rooli implantaatioprosessissa "molekyyliliimana". Vasta-aineiden läsnä ollessa näille fosfolipideille sytotrofoblastien erilaistuminen synsytiotrofoblastiksi voi häiriintyä, mikä johtaa raskauden kuolemaan varhaisessa vaiheessa.
3. Kategorian III immunologisiin sairauksiin kuuluvat antinukleaariset, antihistonivasta-aineet, jotka muodostavat 22 % immuuniperäisistä keskenmenoista. Näiden vasta-aineiden läsnä ollessa autoimmuunisairauksia ei välttämättä ilmene, mutta istukassa havaitaan tulehduksellisia muutoksia.
4. IV luokka - antispermivasta-aineiden esiintyminen. Tätä immunologisten häiriöiden luokkaa esiintyy 10 prosentilla potilaista, joilla on toistuva keskenmeno ja hedelmättömyys. Antispermin vasta-aineita havaitaan, kun naisilla on antifosfolipidivasta-aineita seriinille tai etanoliamiinille.
5. Kategoria V on vakavin, siihen kuuluu 45 % naisista, joilla on IVF epäonnistuminen ja implantaatiohäiriö. Tässä kategoriassa on useita osioita.

Kohta 1 liittyy veren luonnollisten tappajien CD 56 -pitoisuuden nousuun yli 12 %. Kirjoittajien mukaan, kun CD 56+ nousee yli 18 %, alkio kuolee aina. Tämäntyyppiset solut määritetään sekä veressä että endometriumissa. Sytotoksisen toimintonsa lisäksi ne syntetisoivat proinflammatorisia sytokiinejä, mukaan lukien TNFa. Proinflammatoristen sytokiinien ylimäärän seurauksena implantaatioprosessit häiriintyvät, trofoblastisolut vaurioituvat, mitä seuraa trofoblastien ja istukan vajaatoiminnan kehittyminen ja alkion/sikiön kuolema (samankaltaisia ​​tietoja saatiin muilta kirjoittajilta).

Kategorian V 2. osa liittyy CD19+5+-solujen aktivaatioon. Yli 10 %:n tasoa pidetään patologisena. Näiden solujen tärkein merkitys liittyy vasta-aineiden tuotantoon hormoneille, jotka ovat välttämättömiä raskauden normaalille kehitykselle: estradioli, progesteroni, ihmisen koriongonadotropiini. Lisäksi kilpirauhashormonien, kasvuhormonien vasta-aineiden esiintyminen on mahdollista. CD 19+5+:n patologisen aktivoitumisen myötä kehittyy luteaalivaiheen vajaatoiminta, riittämätön vaste ovulaation stimulaatioon, "resistentti munasarja" -oireyhtymä, munasarjojen ennenaikainen "ikääntyminen", ennenaikainen vaihdevuodet. Listattuihin hormoneihin kohdistuvan suoran vaikutuksen lisäksi näiden solujen liiallisella aktiivisuudella puuttuu implantaatiota valmistelevia reaktioita endometriumissa ja myometriumissa ja myöhemmin dedikuaalikudoksessa. Tämä ilmenee tulehduksellisissa ja nekroottisissa prosesseissa deciduassa, mikä rikkoo fibrinoidien muodostumista, liiallisessa fibriinin kertymisessä.

Osa 3 liittyy CD 19+5+ -solujen korkeaan pitoisuuteen, jotka tuottavat vasta-aineita välittäjäaineille, mukaan lukien serotoniini, endorfiinit ja enkefaliinit. Nämä vasta-aineet edistävät munasarjojen vastustuskykyä stimulaatiolle, vaikuttavat myometriumin kehitykseen ja vähentävät kohdun verenkiertoa implantaation aikana. Näiden vasta-aineiden läsnä ollessa potilailla voi olla masennusta, fibromyalgiaa, unihäiriöitä ja paniikkia.

Tällainen eriytetty lähestymistapa mahdollistaa yksilöllisen lähestymistavan erilaisten immuuninäkökohtien roolin ratkaisemiseksi toistuvan raskauden menetyksen synnyssä. Valitettavasti tällainen selkeä jako kliinisessä käytännössä ei toimi. Useimmiten potilailla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä, voi olla vasta-aineita hCG:tä ja kilpirauhasen vasta-aineita vastaan ​​jne.

Viime vuosina HLA-järjestelmän antigeenien yhteensopivuutta koskevasta alloimmuunisuhteiden ongelmasta on keskusteltu erittäin laajasti. Monet tutkijat kyseenalaistavat tämän ongelman olemassaolon, koska HLA-antigeenejä ei ilmene trofoblastissa. Asiaa koskeva tutkimus nostettiin esiin jo 70-luvulla. Useat tutkijat uskoivat, että leukosyyttien herkistymiseen, kuten punasolujen herkistymiseen, liittyy spontaani abortti. Rh- ja ABO-konfliktissa raskauden yleisin komplikaatio on sen katkeamisen uhka. Mutta jopa ilman herkistämistä, keskeytymisen uhka on sen yleisin komplikaatio. Jopa vakavista sikiön vaurioista ja sen kuolemasta hemolyyttisesta taudista, abortti ei usein tapahdu spontaanisti. Useiden vuosien aikana tekemämme työ on osoittanut, että tavanomaisella keskenmenolla ei yleensä ole suoraa etiologista yhteyttä Rh- ja ABO-herkistymiseen. Toistuvat keskeytykset, erityisesti 7-8 viikon kuluttua (aika, jolloin Rh-tekijä ilmestyy sikiöön), voivat johtaa herkistymiseen, mikä vaikeuttaa raskauden kulkua. Tällaista raskautta hoidettaessa syntyy monimutkaisia ​​ongelmia. Kannattaako tavanomaista keskenmenoa tutkia ja hoitaa, jos potilaalla on Rh-herkistys, sillä raskauden ylläpitämisellä varhaisessa vaiheessa voi myöhemmin saada sikiön, jolla on hemolyyttisen taudin turvotusmuoto.

Kirjallisuudessa kiinnitetään erityistä huomiota kysymykseen hroolista keskenmenossa. Todennäköisyys äidin allosensibilisaatiolle sikiön leukosyyttiantigeeneille on melko korkea, kun otetaan huomioon niiden varhainen muodostuminen ja kyky läpäistä istukka. Kysymystä leukosyyttien herkistymisen etiologisesta roolista pidetään erittäin kiistanalaisena. Monet tutkijat yhdistävät leukosensibilisaation etiologisesti keskenmenoon ja suosittelevat immunosuppressiivista hoitoa.

Tietojen analyysi osoitti, että terveillä usean synnytyksen saaneilla naisilla leukosyyttien herkistymistä havaitaan paljon useammin kuin raskaana olevilla naisilla, joilla on toistuva keskenmeno (33,6 % ja 14,9 %). Samalla paljastuu useita piirteitä: naisilla, joilla oli normaaliin synnytykseen päättynyt moniraskaus, leukosensibilisaatio oli 4 kertaa todennäköisempää kuin niillä, joiden raskauden keskeytti abortti (33,6 % vs. 7,2 %). Näiden vasta-aineiden toistuva havaitseminen terveiden monisyntyneiden naisten verestä osoitti niiden vaarattomuuden lisääntymisprosesseille. Toisaalta lymfosytotoksisten ja leukoagglutinoivien vasta-aineiden esiintymistiheyden lisääntyminen terveiden naisten veressä ja normaalisti etenevien raskauksien määrän lisääntyminen, joka huipentuu synnytykseen, osoittaa tämäntyyppisen isosensibilisaation fysiologista eikä patologista merkitystä. Leukosyyttien vasta-aineiden muodostuminen on luonnollinen prosessi, koska sikiö sisältää välttämättä äidin kanssa yhteensopimattomia siirtoantigeenejä, jotka ilmeisesti suojaavat sikiötä äidin immuuni-lymfosyyttien haitallisilta vaikutuksilta.

Tutkimusten mukaan keskenmenon saaneiden raskaana olevien naisten soluimmuniteetin indikaattoreita tutkittaessa ei ollut mahdollista löytää havaittavia eroja naisista, joilla on fysiologinen raskaus. Räjähdystransformaatioreaktion merkitys fytohemagglutiniinilla, blastitransformaatioreaktion intensiteetti lymfosyyttien sekaviljelmässä ja seerumin immunoglobuliinien pitoisuus eivät eronneet tilastollisesti. Samaan aikaan keskenmenon tapauksessa naisten seerumi stimuloi merkittävästi useammin soluimmuniteettia, ja seerumin estotekijä havaittiin komplisoitumattomassa raskaudessa. Fysiologisen raskauden aikana 83,3 %:lla naisista oli lymfosyyttien herkistymistä sikiön antigeeneille. Raskaana olevilla naisilla, joilla oli toistuva keskenmeno, solujen herkistyminen oli heikompaa ja harvinaisempaa, ja seerumin estovaikutus puuttui yleensä.

Paljastuneet erot viittaavat raskaana olevien naisten seerumin esto-ominaisuuksien heikkenemiseen uhkaavalla spontaanilla abortilla. Ilmeisesti veriseerumin immunosäätelyominaisuuksilla on ratkaiseva rooli raskauden kehittymisessä. Seerumin esto-ominaisuuksien vähentyessä aborttiin johtavat mekanismit aktivoituvat. Samanlaisia ​​tietoja ovat saaneet monet tutkijat.

Monet tutkijat eivät tunnusta tätä teoriaa seerumin estävien ominaisuuksien roolista raskauden ylläpitämisessä. Heidän pääasiallisena motiivinsa on se, että on naisia, joilla on normaali raskaus ja joilla ei ole estäviä vasta-aineita.

Lisäksi menetelmiä estävien vasta-aineiden havaitsemiseksi ei ole standardoitu, ja niillä on alhainen herkkyys tarkasti ja eri laboratorioissa samanlaisten tulosten saamiseksi. Salpaavien vasta-aineiden määrittämisessä lymfosyyttien sekaviljelmän reaktiolla on myös useita puutteita:

1. vasteiden vaihtelu eri potilaiden välillä ja jopa sama, mutta toteutettu eri aikoina;
2. vaikeudet arvioida suppression astetta suhteessa estoaktiivisuuteen;
3. menetelmän herkkyyttä ei tunneta;
4. tuloksen arviointimenetelmää ja -standardeja ei ole standardoitu;
5. tietojen tulkinnassa ei ole yhtä menetelmää.

Tästä huolimatta monet tutkijaryhmät pitävät tätä ongelmaa keskenmenon immunologisina tekijöinä. Uskotaan, että estävät vasta-aineet voivat toimia useilla tavoilla. Ne voidaan suunnata äidin lymfosyyttien antigeenispesifisiä reseptoreita vastaan, mikä estää niiden reaktion sikiön istukan kudosten antigeeneihin; tai ne voivat reagoida sikiön istukan kudoksissa olevien antigeenien kanssa ja estää äidin lymfosyyttien tunnistamisen. Uskotaan myös, että estävät vasta-aineet ovat anti-idiotyyppisiä vasta-aineita, jotka on suunnattu muiden vasta-aineiden antigeenispesifisiä puolia (idiotyyppejä) vastaan, ts. T-lymfosyyttien pinnalla olevat reseptoriantigeenit voidaan sitoa ja siten estää vaikuttamasta bakteereita vastaan. On näyttöä siitä, että ne voivat liittyä anti-HLA-DR-antigeeneihin ja anti-Fc-vasta-ainereseptoreihin.

Salpavien vasta-aineiden lisäksi on näyttöä lymfosytoksisten vasta-aineiden roolista aviomiehen lymfosyyttejä vastaan. Useimmat tutkijat uskovat, että ne, kuten estävät vasta-aineet, ovat seurausta normaalista raskaudesta. 20 %:lla ne havaitaan ensimmäisen normaalin raskauden jälkeen ja 64 %:lla monista ja turvallisesti synnyttävistä naisista. Naisilla, joilla on toistuva keskenmeno, ne ovat paljon harvinaisempia (9-23 %).

Tämän lisäksi on olemassa töitä, jotka osoittavat, että neutrofiilispesifisten vasta-aineiden esiintymiseen isän antigeenejä vastaan ​​äidissä voi liittyä vaikea neutropenia sikiössä. Neutrofiilispesifiset antigeenit NA1, NA2, NB1 ja NC1 karakterisoivat ensin Lalezari et ai. (1960). Muut neutrofiiliantigeenit NB2, ND1, NE1 löysivät Lalezari et ai. (1971), Verheugt F. et ai. (1978), ClaasF. et ai. (1979) vastaavasti.

N-antigeenit ovat riippumattomia muista neutrofiilien pinnalla olevista antigeeneistä, kuten HLA f. Merkittävimmät vasta-ainetuotantoa aiheuttavat antigeenit ovat NA 1- ja NB1-antigeenit.Neutrofiilispesifisten vasta-aineiden havaitsemistaajuus vaihtelee eri tutkimuksissa 0,2 %:sta 20 %:iin. Tämä ero johtuu siitä, että menetelmät näiden vasta-aineiden havaitsemiseksi ovat tulleet saataville vasta äskettäin ja siitä, että vastasyntyneiden vaikea neutropenia on harvinaista. Useimmiten nämä lapset saavat varhaisen infektion ja muuttuvat hyvin nopeasti sepsikseksi. Siksi kirjoittajat suosittelevat, että kaikille vastasyntyneille, joilla on epäselvä neutropenia, erityisesti ennenaikaisille vauvoille, tehdään äidin verikokeita neutrofiilien vasta-aineiden esiintymisen varalta. Äidillä neutrofiilien vasta-aineiden esiintyminen ei aiheuta neutropeniaa, kuten Rh-vasta-aineet, edellyttäen, että ne eivät ole autoimmuuneja.

Naisilla, joilla on keskenmeno, voidaan havaita autovasta-aineita omia lymfosyyttejä vastaan ​​- lymfosytotoksisia autovasta-aineita, joita toistuvan keskenmenon saaneilla naisilla havaitaan 20,5 prosentissa tapauksista, kun taas fysiologisessa raskaudessa niitä ei havaita.

Seerumin esto-ominaisuuksien heikkeneminen liittyy puolisoiden yhteensopivuuteen HLA-järjestelmän antigeenien (Human leycocyteantigens) kanssa. HLA-järjestelmä tai vanha nimi "suurin histokompatibiliteettikompleksi" on ryhmä geenejä, joiden proteiinit toimivat identiteettimarkkereina eri solujen pinnalla, joiden kanssa T-lymfosyytit ovat vuorovaikutuksessa omien reseptoriensa kautta immuunivasteessa. Ne tunnistettiin ensimmäisen kerran siirteen hylkimisreaktiossa. HLA koostuu luokan I, II ja III geenien ryhmästä, jotka sijaitsevat kuudennessa kromosomissa. Tällä järjestelmällä on valtava polymorfismi ja vain yhden kromosomin sisällä sen geenien mahdollisten yhdistelmien lukumäärä on 3x106.

HLA-luokka I sisältää HLA-A-B- ja -C-lokukset - nämä geenit edustavat peptidien perhettä, joka reagoi T-sytotoksisten (CD8+) solujen kanssa.

Luokka II sisältää lokukset HU \ DP, -DQ ja DR - ne ovat pääasiassa vuorovaikutuksessa T-auttajien (CD4+) kanssa. Geenien luokan III alue osallistuu pääasiassa tulehdusprosesseihin, sisältää komplementtikomponenttien C2, C4 ja Bf (properdiinitekijä) alleeleja sekä TNF:ää (tuumorinekroositekijä) ja useita isoentsyymejä. Lisäksi on hiljattain havaittu, että luokan I molekyylit ovat myös vuorovaikutuksessa NK-solujen kanssa, mikä estää solujen hajoamisen.

Kromosomista 19 löydettiin suuri joukko NK-solureseptoreita muistuttavia immunoglobuliineja - nämä ovat niin sanotut ei-klassiset lokukset HLA-E, -F ja G. Ne osallistuvat myös immuunireaktioihin ja HLA-G-lokus sikiö ilmentyy trofoblastissa.

Geenien alleelisilla varianteilla on eri esiintymistiheys. Alleelitaajuusominaisuutta käytetään useiden patologisten tilojen geneettisenä markkerina.

Viime vuosina HLA-järjestelmän ja eri sairauksien välisiä yhteyksiä on tutkittu intensiivisesti. Niinpä havaittiin, että autoimmuunisairaudet, kuten niveltulehdus, Reiterin tauti 95 %:lla havaitaan potilailla, joilla on HLA B27 -alleeli, ts. lähes 20 kertaa yleisempää kuin tämä antigeeni esiintyy väestössä.

86,4 %:lla potilaista, joilla on antifosfolipidioireyhtymä, määritetään HLA DQ4. Jos aviomiehellä on HLA DQ 201, 50 %:ssa tapauksista tulee anembryonia.

Jos puolisoilla on HLA B14, on tarpeen tutkia adrenogenitaalisen oireyhtymän geenin esiintyminen; HLA B18:lla on suuri todennäköisyys saada lapsi, jolla on kehityshäiriöitä.

Tavallisen keskenmenon yhteydessä havaittiin joidenkin alleelien ja HLA-fenotyyppien esiintymistiheyden lisääntyminen: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, niiden esiintyminen on 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2 % , 69,6 % ja 39,1 % verrattuna 6,3 %, 3,8 %, 10,3 %, 16,7 %, 29,9 % ja 22,7 %, naisilla, joilla raskaus ei ole komplisoitunut.

HLA-fenotyypin lisäksi monet tutkijat uskovat, että puolisoiden yhteensopivuus HLA-antigeenien kanssa on erittäin tärkeä rooli. Pääajatuksena on, että HLA-yhteensopivuuden kanssa estotekijänä toimivia vasta-aineita ei kehity. Jos puolisot ovat yhteensopivia useamman kuin 2 HLA-antigeenin kanssa, keskenmenon riski on lähes 100 %.

Puolisoiden yhteensopivuus HLA-järjestelmän mukaan ja sen merkitys lisääntymiselle on pitkään immunologien ja synnytyslääkäreiden huomion kohteena. Lymfosytoterapian roolista toistuvan keskenmenon hoidossa isän tai luovuttajan lymfosyyttejä tai molempia käyttämällä on tutkittu useita. Tämän terapian kannattajia on monia.

Samaan aikaan on monia tämän hoidon vastustajia, jotka uskovat, että yhteensopivuudella ei todennäköisesti ole merkitystä ja lymfosytoterapia ei anna samaa vaikutusta kuin tämän hoidon kannattajilta.

Erilaisia ​​tuloksia on saatu metodologisesti erilaisista lähestymistavoista tämän ongelman ratkaisemiseksi: erilaiset potilasryhmät, eri määrä injektoituja lymfosyyttejä, eri raskausjaksot, jolloin hoitoa suoritetaan, jne.

Kirjallisuudessa on myös omaperäinen näkemys HLA-järjestelmästä. Chiristiansen O.B. et ai. (1996), vanhempien antigeenien yhteensopivuusvaikutus voi olla ei-immunologista alkuperää. Hiiren alkioilla tehdyissä kokeissa kirjoittajat osoittivat HLA:han läheisesti liittyvän tappavan resessiivisen geenin olemassaolon Hiiren alkiot, jotka ovat homotsygoottisia tietyille HLA-alleeleille, kuolevat alkion synnyn eri vaiheissa. Samanlainen HLA-kompleksi voi olla ihmisillä. Jos näin on, vanhempien HLA-yhteensopivuus voi olla toissijaista, mikä kuvastaa alkion homotsygoottisuutta HLA:han liittyvän tappavan geenin suhteen.

Fosfolipidioireyhtymä on suhteellisen yleinen autoimmuuniperäinen patologia. Taudin taustalla havaitaan usein verisuonten, munuaisten, luiden ja muiden elinten vaurioita. Hoidon puuttuessa tauti voi johtaa vaarallisiin komplikaatioihin aina potilaan kuolemaan asti. Lisäksi usein tauti todetaan naisilla raskauden aikana, mikä vaarantaa äidin ja lapsen terveyden.

Tietenkin monet ihmiset etsivät lisätietoa esittämällä kysymyksiä taudin kehittymisen syistä. Millaisiin oireisiin kannattaa kiinnittää huomiota? Onko olemassa analyysiä fosfolipidioireyhtymästä? Voiko lääketiede tarjota tehokkaita hoitoja?

Fosfolipidioireyhtymä: mikä se on?

Ensimmäistä kertaa tämä sairaus kuvattiin ei niin kauan sitten. Viralliset tiedot hänestä julkaistiin 1980-luvulla. Koska englantilainen reumatologi Graham Hughes työskenteli tutkimuksen parissa, tautia kutsutaan usein Hughesin oireyhtymäksi. On muitakin nimiä - antifosfolipidisyndrooma ja oireyhtymä

Fosfolipidioireyhtymä on autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä alkaa tuottaa vasta-aineita, jotka hyökkäävät elimistön omia fosfolipidejä vastaan. Koska nämä aineet ovat osa monien solujen kalvoseiniä, tällaisen taudin vauriot ovat merkittäviä:

• Vasta-aineet hyökkäävät terveisiin endoteelisoluihin vähentäen kasvutekijöiden ja verisuonten seinämien laajenemisesta vastaavan prostasykliinin synteesiä. Taudin taustalla on verihiutaleiden aggregaatiohäiriö.
• Fosfolipidit sisältyvät myös itse verihiutaleiden seinämiin, mikä johtaa verihiutaleiden lisääntyneeseen aggregoitumiseen sekä nopeaan tuhoutumiseen.
• Vasta-aineiden läsnä ollessa havaitaan myös hepariiniaktiivisuuden heikkeneminen.
• Tuhoprosessi ei ohita hermosoluja.

Veri alkaa hyytyä verisuonissa muodostaen verihyytymiä, jotka häiritsevät verenkiertoa ja siten eri elinten toimintaa - näin kehittyy fosfolipidioireyhtymä. Tämän taudin syyt ja oireet kiinnostavat monia ihmisiä. Loppujen lopuksi, mitä aikaisemmin sairaus havaitaan, sitä vähemmän komplikaatioita potilaalla kehittyy.

Tärkeimmät syyt taudin kehittymiseen

Miksi ihmisille kehittyy fosfolipidioireyhtymä? Syyt voivat olla erilaisia. Tiedetään, että melko usein potilailla on geneettinen taipumus. Sairaus kehittyy immuunijärjestelmän toimintahäiriön yhteydessä, joka syystä tai toisesta alkaa tuottaa vasta-aineita oman kehonsa soluille. Joka tapauksessa sairauden on provosoituva jostain. Tähän mennessä tutkijat ovat pystyneet tunnistamaan useita riskitekijöitä:

• Usein fosfolipidioireyhtymä kehittyy mikroangiopatian, erityisesti trobosytopenian, hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän, taustalla.
• Riskitekijöitä ovat muut autoimmuunisairaudet, kuten lupus erythematosus, vaskuliitti ja skleroderma.
• Sairaus kehittyy usein pahanlaatuisten kasvainten läsnä ollessa potilaan kehossa.
• Riskitekijöitä ovat muun muassa tartuntataudit. Erityisen vaarallinen on tarttuva mononukleoosi ja AIDS.
• Vasta-aineita voi esiintyä DIC:ssä.
• Tiedetään, että tauti voi kehittyä tiettyjen lääkkeiden käytön aikana, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, psykotrooppiset lääkkeet, novokaiiniamidi jne.

Luonnollisesti on tärkeää selvittää, miksi potilaalle kehittyi fosfolipidioireyhtymä. Diagnoosin ja hoidon tulee tunnistaa ja, jos mahdollista, poistaa taudin perimmäinen syy.

Sydän- ja verisuonivauriot fosfolipidioireyhtymässä

Veri ja verisuonet ovat ensimmäiset "kohteet", joihin fosfolipidioireyhtymä vaikuttaa. Sen oireet riippuvat taudin kehitysvaiheesta. Trombit muodostuvat yleensä ensin raajojen pieniin verisuoniin. Ne häiritsevät verenkiertoa, johon liittyy kudosiskemia. Vaurioitunut raaja on aina kylmempää kosketettaessa, iho muuttuu vaaleaksi ja lihakset surkastuvat vähitellen. Pitkäaikainen kudosten aliravitsemus johtaa nekroosiin ja sitä seuraavaan kuolioon.

Myös raajojen syvä laskimotromboosi on mahdollista, johon liittyy turvotusta, kipua ja liikkuvuuden heikkenemistä. Fosfolipidioireyhtymä voi monimutkaistaa tromboflebiittiä (verisuonten seinämien tulehdus), johon liittyy kuumetta, vilunväristyksiä, ihon punoitusta vaurioituneella alueella ja akuuttia, terävää kipua.

Verihyytymien muodostuminen suurissa verisuonissa voi johtaa seuraavien patologioiden kehittymiseen:

• aorttaoireyhtymä (johon liittyy voimakas paineen nousu ylävartalon verisuonissa);
• oireyhtymä (tälle tilalle on ominaista turvotus, ihon syanoosi, verenvuoto nenästä, henkitorvesta ja ruokatorvesta);
• (johon liittyy alavartalon heikentynyt verenkierto, raajojen turvotus, kipu jaloissa, pakaroissa, vatsaontelossa ja nivusissa).

Tromboosi vaikuttaa myös sydämen toimintaan. Usein sairauteen liittyy angina pectoriksen kehittyminen, jatkuva valtimoverenpaine, sydäninfarkti.

Munuaisvaurio ja tärkeimmät oireet

Verihyytymien muodostuminen johtaa verenkierron häiriintymiseen paitsi raajoissa - myös sisäelimet, erityisesti munuaiset, kärsivät. Fosfolipidioireyhtymän pitkittyneellä kehittymisellä niin kutsuttu munuaisinfarkti on mahdollinen. Tähän tilaan liittyy alaselän kipu, virtsan määrän väheneminen ja veren epäpuhtauksien esiintyminen siinä.

Trombi voi tukkia munuaisvaltimon, johon liittyy voimakasta kipua, pahoinvointia ja oksentelua. Tämä on vaarallinen tila – jos sitä ei hoideta, voi kehittyä nekroottinen prosessi. Fosfolipidioireyhtymän vaarallisia seurauksia ovat munuaisten mikroangiopatia, jossa pieniä verihyytymiä muodostuu suoraan munuaisten glomeruluksiin. Tämä tila johtaa usein kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen.

Joskus lisämunuaisissa esiintyy verenkiertohäiriöitä, mikä johtaa hormonaalisen taustan rikkomiseen.

Mihin muihin elimiin voi vaikuttaa?

Fosfolipidioireyhtymä on sairaus, joka vaikuttaa moniin elimiin. Kuten jo mainittiin, vasta-aineet vaikuttavat hermosolujen kalvoihin, mikä ei voi tehdä ilman seurauksia. Monet potilaat valittavat jatkuvista kovista päänsäryistä, joihin usein liittyy huimausta, pahoinvointia ja oksentelua. On olemassa mahdollisuus kehittää erilaisia ​​mielenterveyshäiriöitä.

Joillakin potilailla verihyytymiä löytyy verisuonista, jotka toimittavat visuaalisen analysaattorin verta. Pitkäaikainen hapen ja ravintoaineiden puute johtaa näköhermon surkastumiseen. Mahdollinen verkkokalvon verisuonten tromboosi ja sitä seuraava verenvuoto. Jotkut silmäsairauksista ovat valitettavasti peruuttamattomia: näkövammat jäävät potilaalle koko elämän.

Luut voivat myös olla mukana patologisessa prosessissa. Ihmisillä diagnosoidaan usein palautuva osteoporoosi, johon liittyy luuston epämuodostumia ja toistuvia murtumia. Vaarallisempi on aseptinen luunekroosi.

Ihovauriot ovat myös tyypillisiä taudille. Usein hämähäkkilaskimot muodostuvat ylä- ja alaraajojen iholle. Joskus voit huomata hyvin tyypillisen ihottuman, joka muistuttaa pieniä, tarkkoja verenvuotoja. Joillekin potilaille kehittyy eryteemaa jalkapohjiin ja kämmeniin. Kynsilevyn alle muodostuu usein ihonalaisia ​​hematoomeja (ilman näkyvää syytä) ja verenvuotoja. Pitkäaikainen kudosten trofismin rikkominen johtaa haavaumien ilmaantumiseen, joiden paraneminen kestää pitkään ja joita on vaikea hoitaa.

Selvitimme, mikä on fosfolipidioireyhtymä. Taudin syyt ja oireet ovat erittäin tärkeitä kysymyksiä. Loppujen lopuksi lääkärin valitsema hoito-ohjelma riippuu näistä tekijöistä.

Fosfolipidioireyhtymä: Diagnoosi

Tietenkin tässä tapauksessa on erittäin tärkeää havaita taudin esiintyminen ajoissa. Lääkäri voi epäillä fosfolipidioireyhtymää jopa anamneesin keräämisen aikana. Tromboosin ja troofisten haavaumien esiintyminen potilaalla, toistuvat keskenmenot, anemian merkit voivat johtaa tähän ajatukseen. Toki jatkotutkimuksia tehdään jatkossa.

Fosfolipidioireyhtymän analyysi koostuu fosfolipidien vasta-aineiden tason määrittämisestä potilaiden veressä. Yleisessä verikokeessa voit huomata verihiutaleiden tason laskun, ESR:n nousun, leukosyyttien määrän lisääntymisen. Usein oireyhtymään liittyy hemolyyttinen anemia, joka voidaan nähdä myös laboratoriotutkimuksen aikana.

Lisäksi otetaan verta. Potilailla on lisääntynyt gammaglobuliinien määrä. Jos maksa vaurioitui patologian taustalla, bilirubiinin ja alkalisen fosfataasin määrä lisääntyy veressä. Munuaissairauden yhteydessä voidaan havaita kreatiniini- ja ureapitoisuuden nousua.

Joillekin potilaille suositellaan myös erityisiä immunologisia verikokeita. Laboratoriokokeita voidaan tehdä esimerkiksi reumatekijän ja lupus-koagulantin määrittämiseksi. Kun veressä on fosfolipidioireyhtymää, erytrosyyttien vasta-aineiden esiintyminen, lymfosyyttien tason nousu voidaan havaita. Jos epäillään vakavia maksan, munuaisten, luiden vaurioita, suoritetaan instrumentaaliset tutkimukset, mukaan lukien röntgen, ultraääni, tomografia.

Mitä komplikaatioita sairauteen liittyy?

Hoitamattomana fosfolipidioireyhtymä voi johtaa erittäin vaarallisiin komplikaatioihin. Taudin taustalla verisuonissa muodostuu verihyytymiä, mikä sinänsä on vaarallista. Veritulpat tukkivat verisuonia ja häiritsevät normaalia verenkiertoa – kudokset ja elimet eivät saa riittävästi ravinteita ja happea.

Usein potilaat saavat sairauden taustalla aivohalvauksen ja sydäninfarktin. Raajojen verisuonten tukkeutuminen voi johtaa gangreenin kehittymiseen. Kuten edellä mainittiin, potilaiden munuaisten ja lisämunuaisten toiminta on heikentynyt. Vaarallisin seuraus on keuhkoembolia - tämä patologia kehittyy akuutisti, eikä potilasta voida kaikissa tapauksissa toimittaa sairaalaan ajoissa.

Raskaus potilailla, joilla on fosfolipidioireyhtymä

Kuten jo mainittiin, fosfolipidioireyhtymä diagnosoidaan raskauden aikana. Mikä on taudin vaara ja mitä tehdä tällaisessa tilanteessa?

Fosfolipidioireyhtymän vuoksi verisuonissa muodostuu verihyytymiä, jotka tukkivat verisuonet, jotka kuljettavat verta istukkaan. Alkio ei saa tarpeeksi happea ja ravinteita, 95 %:ssa tapauksista tämä johtaa keskenmenoon. Vaikka raskaus ei keskeydy, on olemassa riski istukan varhaisesta irtoamisesta ja myöhäisen gestoosin kehittymisestä, mikä on erittäin vaarallista sekä äidille että lapselle.

Ihannetapauksessa nainen tulisi testata suunnitteluvaiheessa. Fosfolipidioireyhtymä diagnosoidaan kuitenkin usein raskauden aikana. Tällaisissa tapauksissa on erittäin tärkeää huomata taudin esiintyminen ajoissa ja ryhtyä tarvittaviin toimenpiteisiin. Odottavalle äidille voidaan määrätä pieniä annoksia antikoagulantteja. Lisäksi naisen tulee käydä säännöllisesti tutkimuksissa, jotta lääkäri voi havaita istukan irtoamisen ajoissa. Muutaman kuukauden välein odottavat äidit käyvät läpi yleisen vahvistushoidon, jossa otetaan vitamiineja, kivennäisaineita ja antioksidantteja sisältäviä valmisteita. Oikealla lähestymistavalla raskaus päättyy usein onnellisesti.

Miltä hoito näyttää?

Mitä tehdä, jos henkilöllä on fosfolipidioireyhtymä? Hoito on tässä tapauksessa monimutkaista, ja se riippuu tiettyjen komplikaatioiden esiintymisestä potilaassa. Koska taudin taustalla muodostuu verihyytymiä, terapia on ensisijaisesti suunnattu veren ohentamiseen. Hoito-ohjelma sisältää pääsääntöisesti useiden lääkeryhmien käytön:

• Ensinnäkin on määrätty epäsuoran vaikutuksen antikoagulantteja ja verihiutaleiden estoaineita ("Aspiriini", "Varfariini").
• Usein hoito sisältää selektiivisiä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, erityisesti nimesulidia tai selekoksibia.
• Jos sairauteen liittyy systeeminen lupus erythematosus ja joihinkin muihin autoimmuunisairauksiin, lääkäri voi määrätä glukokortikoideja (hormonaalisia tulehduskipulääkkeitä). Tämän lisäksi immunosuppressiivisia lääkkeitä voidaan käyttää estämään immuunijärjestelmän toimintaa ja vähentämään vaarallisten vasta-aineiden tuotantoa.
• Immunoglobuliinia annetaan joskus suonensisäisesti raskaana oleville naisille.
• Potilaat ottavat säännöllisesti B-vitamiinia sisältäviä lääkkeitä.
• Yleiseen terveyden parantamiseen, verisuonten ja solukalvojen suojaamiseen käytetään antioksidanttisia lääkkeitä sekä lääkkeitä, jotka sisältävät monityydyttymättömien rasvahappojen kompleksia (Omacor, Mexicor).

Elektroforeesitoimenpiteillä on myönteinen vaikutus potilaan tilaan. Kun kyse on sekundaarisesta fosfolipidioireyhtymästä, on tärkeää hallita primaarista sairautta. Esimerkiksi potilaiden, joilla on vaskuliitti ja lupus, tulee saada asianmukaista hoitoa näihin patologioihin. On myös tärkeää havaita tartuntataudit ajoissa ja suorittaa asianmukainen hoito täydelliseen paranemiseen saakka (jos mahdollista).

Potilaan ennusteet

Jos fosfolipidioireyhtymä todettiin ajoissa ja potilas sai tarvittavaa apua, ennuste on erittäin suotuisa. Valitettavasti taudista on mahdotonta päästä eroon ikuisesti, mutta lääkkeiden avulla on mahdollista hallita sen pahenemista ja suorittaa tromboosin ennaltaehkäisevää hoitoa. Tilanteita, joissa tautiin liittyy trombosytopenia ja korkea verenpaine, pidetään vaarallisina.

Joka tapauksessa kaikkien potilaiden, joilla on diagnosoitu fosfolipidioireyhtymä, tulee olla reumatologin valvonnassa. Kuinka monta kertaa analyysi toistetaan, kuinka usein sinun on suoritettava tutkimuksia muiden lääkäreiden kanssa, mitä lääkkeitä sinun on otettava, kuinka seurata oman kehosi tilaa - hoitava lääkäri kertoo sinulle kaikesta tästä.

Tällaista epämiellyttävää tilaa, kuten antifosfolipidisyndrooma tai kuten sitä kutsutaan myös Hughesin oireyhtymäksi, pidetään melko yleisenä sairautena niillä naisilla, jotka ovat jo toistuvasti tai jopa useita kertoja ilman normaalia raskautta. On huomattava, että tämän oireyhtymän kehittyessä naisen kehossa voidaan tuottaa vasta-aineita soluseinien erityisille komponenteille (tai oikeammin fosfolipideille), ja sen seurauksena verihyytymiä voi muodostua suoraan hoidon aikana. istukan verisuonten muodostuminen. Ja sitten kaikki kehittyy, lievästi sanottuna, ei kovin miellyttävää. Yleensä tämä voi johtaa todelliseen viivästymiseen itse sikiön kehityksessä ja joskus jopa kuolemaan. Tätä seuraa muita tämän raskauden komplikaatioita.

On sanottava, että antifosfolipidioireyhtymä voi ensinnäkin ilmetä useiden sairauksien kehittymisen vuoksi - se voi olla lupus erythematosus, systeeminen skleroderma ja jopa niveltulehdus. Tämän erittäin epämiellyttävän ja vaarallisen oireyhtymän todelliset syyt voivat myös olla erilaiset krooniset infektiot ja jopa pahanlaatuiset kasvaimet. Kaikista luetelluista sairauksista useimmiten, nimittäin yli 70 prosentissa tapauksista, fosfolipidikappaleita tuotetaan juuri sellaisessa sairaudessa kuin systeeminen lupus erythematosus.

Se on parasta silloin, kun tällaisten erittäin epämiellyttävien seurausten välttämiseksi käyt läpi täydellisimmän ja laadukkaimman, mukaan lukien tietysti tämän oireyhtymän esiintyminen. Kuitenkin useimmiten valitettavasti käy ilmi, että tämä sairaus löytyy naisesta hedelmöittymisen jälkeen. Ja sitten tässä tapauksessa kokeneet lääkärit määräävät täysin erityisen hoidon voidakseen pelastaa sikiön. Yleensä sen avulla on edelleen mahdollista parantaa aineenvaihduntaa jonkin verran, koska tämä terapeuttisten toimenpiteiden sarja sisältää erilaisia ​​​​lääkkeitä ja vitamiineja, jotka voivat melkein täysin normalisoida kaikki redox-prosessit solutasolla. Minun on sanottava, että tämä koko toimenpide on melko monimutkainen ja vastuullinen prosessi, jossa myös syntymättömän vauvan verenkiertoa ja äidin istukkaa on tarkkailtava epäonnistumatta. Yleensä täysi hoitojakso koostuu kolmesta tai jopa neljästä vaiheesta koko raskauden ajan.

Kiirehdimme kuitenkin vakuuttamaan teitä - tällainen diagnoosi kuten antifosfolipidioireyhtymä ei tarkoita ollenkaan, että et pysty tai pysty synnyttämään täysin tervettä, normaalisti kehittynyttä lasta. Tapauksissa, joissa tauti havaitaan ajoissa ja nainen itse on valmis melkein kiistämättä noudattamaan kaikkia lääkäreiden suosituksia, sekä raskaus että synnytys onnistuvat todennäköisesti.

Mutta tärkeimmät antifosfolipidioireyhtymän merkit riippuvat niin monista eri tekijöistä. Lisäksi tämän oireyhtymän tärkein oire on, että erittäin ohut verisuonten verkko tulee havaittavaksi suoraan naisen iholla, mikä näkyy paljon selkeämmin ja voimakkaammin juuri kylmässä. Ja muiden oireiden lisäksi - nämä ovat krooniset haavaumat jaloissa ja jopa perifeerinen gangreeni.

Lääkäreiden keskuudessa on tapana jakaa antifosfolipidioireyhtymä sen yksittäisiin muotoihin. Yleensä se jaetaan primaarisiin ja myös sekundaarisiin oireyhtymiin. Voimme sanoa, että niiden välillä ei yleensä ole erityistä suurta eroa. Se on kuitenkin toissijainen oireyhtymä, jolla on välttämättä tietyn autoimmuunisairauden oireita. Lisäksi joskus tapahtuu, että yksinkertaisesti katastrofaalinen antifosfolipidioireyhtymä alkaa kehittyä. Ja jo tällainen tila etenee yleensä yhtäkkiä ja sille voidaan luonnehtia useiden elinten vajaatoiminta.

Lisäksi on tärkeää tietää, että nimenomaan ilmenevällä antifosfolipidisyndroomalla voi olla suorin negatiivinen ja jopa vahingollinen vaikutus itse sikiön munaan. Yleensä tämä voi johtaa myöhempään täysin spontaaniin tai keskenmenoon.

Mutta tämän oireyhtymän diagnosoimiseksi selkeästi on tarpeen suorittaa kattava pätevä arviointi sekä anamnestisista, kliinisistä että tietysti laboratoriotiedoista. Ja niissä tapauksissa, jos sinulla on edelleen fosfolipidivasta-aineita, älä kiirehdi paniikkiin, vaan ota heti yhteyttä kokeneeseen asiantuntijaan. Hänen on sitten tarkkailtava sinua kirjaimellisesti koko raskauden ajan. Hän pystyy myös seuraamaan niin sanotun autoimmuuniprosessin toimintaa sekä koko veren hyytymisjärjestelmän tilaa. Tällaisen asiantuntijan avulla pystyt ajoissa suorittamaan kaikkien mahdollisten häiriöiden ehkäisyn, diagnoosin ja tarvittavan riittävän hoidon.

Itsellesi sinun on muistettava, että tarkkailun ja hoidon aikana kaikkien aiempien raskauksien kululla on suuri merkitys. Varsinkin, jos olet aiemmin kokenut ennen kymmenettä raskausviikkoa tapahtuvia spontaaneja abortteja, joiden syitä ei silloin selvitetty selkeästi. Tai niissä tapauksissa, joissa sinulla oli sellaisia, jotka johtuivat liian vaikeasta preeklampsiasta tai istukan vajaatoiminnasta.

Joka tapauksessa tärkeintä raskaana olevalle naiselle on olla panikoimatta heti, jos sinulla on esimerkiksi tällainen epämiellyttävä antifosfolipidioireyhtymä. Muista, että nykyaikaiset tekniikat todella mahdollistavat, että kaikkia tarvittavia lääketieteellisiä suosituksia noudatetaan tarkasti ja huolellisesti, synnytetään täysin terve lapsi ja ilman pienintäkään komplikaatiota.

Palata