Antifosfolipid sindromu və hamiləlikdə əhəmiyyəti. Antifosfolipid sindromu: hamilə qadınlarda kursun xüsusiyyətləri və müalicə variantları Hamiləlik dövründə fosfolipid sindromu

Təəssüf ki, hamiləlik həmişə uşağın doğulması ilə bitmir. Bəzi qadınlar adi abort kimi bir diaqnozla qarşılaşırlar. Çox vaxt bu, antifosfolipid sindromunun nəticəsidir. Bu, spontan abort, aşağı düşmə, dölün inkişafının geriləməsi, ölüm, plasentanın ayrılması, preeklampsi və s.

Əgər hamiləlik dövründə qadına tibbi yardım göstərilmirsə, o zaman 95% hallarda uşaq ölür. Ancaq düzgün müalicə ilə dözmək və sağlam bir körpə dünyaya gətirmək mümkün olur.

Antifosfolipid sindromu - bu nədir?

Antifosfolipid sindromu (APS) və ya Hughes sindromu fosfolipidlərə yönəldilmiş antikorlarla nəticələnən otoimmün bir xəstəlikdir.

Fosfolipidlər insan hüceyrələrinin membranlarında olur. Onlar yağların və xolesterolun daşınmasına və hidrofobik maddələrin həllinə kömək edir. Fosfolipidlər aşağıdakılar üçün lazımdır:

membranların plastikliyini qorumaq və zədələndikdə onları bərpa etmək;
qan laxtalanmasına və toxumaların bərpasına təsir göstərir.

Kifayət qədər fosfolipidlər yoxdursa, hüceyrə bərpası baş vermir, bu da bədəndə ciddi pozulmalarla təhdid edir.

Antikorlar yalnız düzgün işləyə bilməz, bununla da virus və ya bakteriyalara qarşı qoruya bilər, həm də bədəndəki lazımi elementlərə hücum edə bilər. Fosfolipidlərə təsir edərək, ən çox damarlarda və ya trombositlərdə hüceyrə membranlarını pozurlar. Nəticədə insult, spontan abort, intrauterin fetal solğunluq və digər xəstəliklər ola bilər.

APS-nin inkişafı kimi xidmət edə biləcək əsas səbəblər arasında aşağıdakıların olmasıdır:

yoluxucu xəstəliklər;
poliarterit;
xərçəng xəstəlikləri;
lupus eritematosus;
QİÇS;
bəzi damar xəstəlikləri;
genetik meyl;
güclü hormonal və ya psixotrop dərmanlarla terapiya.

Çox vaxt APS 20-40 yaş arası qadınlarda baş verir, kişilər və uşaqlar bu xəstəlikdən daha az əziyyət çəkirlər.

APS özünü necə göstərir?

Çox vaxt xəstəlik heç bir simptomla müşayiət olunmaya bilər, buna görə də insan virusların əvəzinə antikorların fosfolipidlərə təsir etməyə başladığını belə dərk etmir. Bu vəziyyətdə yalnız laboratoriya testləri patologiyanı aşkar edə bilər.

Görünən simptomlar arasında aşağıdakılar var:

retinada qan laxtalarının görünüşü nəticəsində görmə azalması;
hipertoniya baş verir.
böyrək çatışmazlığı inkişaf edir;
sidikdə protein görünür;
bədəndə əsasən kalça, ayaq biləyi və ya ayaqlarda damar nümunəsi görünür;
düşüklər, buraxılmış hamiləliklər, vaxtından əvvəl doğuşlar baş verir.

Hamiləlik dövründə antifosfolipid sindromunun diaqnozu

Hamiləlik dövründə APS diaqnozu qoymaq üçün xəstəliyin klinik təzahürünün laboratoriya təsdiqi tələb olunur. Sonuncu hamiləliyin müxtəlif patologiyalarında ifadə edilə bilər - təkrarlanan spontan abortlar, hamiləliyin istənilən vaxtında dondurulmuş, preeklampsi və eklampsi.

Bir qadında bir tarix varsa, həkim antifosfolipid sindromundan şübhələnə bilər:

on həftəyə qədər üç və ya daha çox abort və ya buraxılmış hamiləlik;
dölün on həftədən çox müddət ərzində bir dəfədən çox ölməsi;
preeklampsi, eklampsi və ya plasental çatışmazlıq nəticəsində 34 həftədən əvvəl vaxtından əvvəl doğuş.

Diaqnozu təsdiqləmək üçün ferment immunoassayları aparılır:

kardiolipin siniflərinə IgG və IgM antikorları üçün qan testi;
lupus antikoaqulyantı üçün testlərlə koagulogram;
beta-2-qlikoprotein 1-ə qarşı antikorlar üçün qan testi;
homosistein üçün qan testi.

Bu testlər xəstəliyi təsdiq və ya təkzib etməlidir. Hamiləlik dövründə onlar iki dəfə təyin edilir. Birincisi - 6 həftəyə qədər, ikincisi - 12 həftədən əvvəl deyil, adətən müddətin sonunda.

Hamiləlik dövründə artıq APS aşkar edilərsə nə etməli?

Antifosfolipid sindromu aşkar edildikdən sonra qadına dərhal terapiya təyin edilir. Onun məqsədi uşaqda müxtəlif patologiyaların qarşısının alınması üçün maddələr mübadiləsini yaxşılaşdırmaqdır.

Müalicə hüceyrə səviyyəsində redoks və metabolik prosesləri normallaşdıran dərmanlar və vitaminlər daxildir. Körpənin doğulması zamanı kurs üç və ya dörd dəfə həyata keçirilir. APS terapiyası zamanı onların pisləşməsini qaçırmamaq üçün Doppler ultrasəsindən istifadə edən plasentanın və uşağın vəziyyətini mütəmadi olaraq izləmək vacibdir.

Hamiləlik dövründə antifosfolipid sindromunun gedişatının xüsusiyyətləri

APS hamiləliyə ən əvvəldən, yəni konsepsiyadan mənfi təsir göstərə bilər. Antikorlar həm embrioblastın, həm də trofoblastın hüceyrələrini pozur, nəticədə implantasiya dərinliyi azalır. Bundan əlavə, antikorlar hamiləliyin aparılması üçün zəruri olan progesteronun qeyri-kafi istehsalına səbəb ola bilər.

Hamiləliyin normal gedişatının pozulmasına səbəb ola bilər:

eklampsi və preeklampsi;
plasentanın vaxtından əvvəl ayrılması;
trombositopeniya;
venoz tromboembolik ağırlaşmalar;
fəlakətli APS.

Bir uşaq üçün antifosfolipid sindromu təhlükəlidir:

adi abort;
vaxtından əvvəl doğuş;
daxili ölüm;
inkişaf gecikməsi;
fetal tromboz.

Bundan əlavə, doğuşdan sonra körpə tez-tez autizmlə müşayiət olunan tromboz riskini, həmçinin fosfolipidlərə qarşı antikorların asimptomatik dövranını artırır.

Antifosfolipid sindromunda hamiləliyin idarə edilməsi

Antifosfolipid sindromu ilə çətinləşən hamiləliyi idarə etmək üçün həkim ferment immunoassaylarının nəticələrinə, habelə mürəkkəb hamiləlik tarixinə əsaslanaraq taktika seçir.

Antifosfolipid anticisimləri və lupus antikoaqulyantı üçün testlərin müsbət çıxması halında, lakin qadında əvvəllər heç bir tromboz və ya hamiləlik problemi olmadıqda, aspirin müddətin sonuna qədər təyin edilir.

Digər hallarda, testlər müsbət olduqda, lakin abortlar, abortlar, vaxtından əvvəl doğuşlar, tromboz olduqda, həkim aspirin və aşağı molekulyar çəki heparini təyin edir. Hamiləliyin trombozla çətinləşdiyindən asılı olaraq, heparinlərin dozası asılıdır.

Bir qadında yalnız APS deyil, həm də lupus eritematosus varsa, qlükokortikoidlər əlavə olaraq təyin edilir.

Bu dərmanlara əlavə olaraq, həkim hamilə qadının vəziyyətindən asılı olaraq dəmir preparatları, Curantil və başqaları əlavə edə bilər.

Bir qadın heparin və aspirinlə müalicə alırsa, o zaman xroniki və ya yeni infeksiyaların aktivləşməsinin qarşısını almaq üçün ona immunoqlobulin verilir. Kalsium tədarükünü artırmaq üçün kalsium və D vitamini olan preparatlardan əlavə istifadə etmək lazımdır.

Təbii doğuş planlaşdırılırsa, o zaman 37 həftəyə qədər aspirin, sancılara qədər isə heparinlər təyin edilir. Qeysəriyyə əməliyyatı ilə əməliyyatdan 10 gün əvvəl aspirin, əməliyyatdan bir gün əvvəl isə heparinlər ləğv edilir.

Dərman terapiyasına əlavə olaraq, həyata keçirmək vacibdir:

plasentanın və dölün vəziyyətini qiymətləndirmək üçün ayda ən azı bir dəfə ultrasəs müayinələri;
uşaqda hipoksiyanın vaxtında aşkarlanması üçün üçüncü trimestrdən başlayaraq kardiotokoqrafiya;
hamiləliyin bütün dövründə iki dəfə fosfolipidlərə qarşı antikorların səviyyəsini təyin etmək üçün testlər;
koagulogram, mütəmadi olaraq qan laxtalanma testi aparmaq vacibdir.

Hamiləliyin planlaşdırılmasında antifosfolipid sindromu

Konsepsiyaya hazırlaşarkən, APS-dən şübhələnirsinizsə, qanın laxtalanması, antifosfolipid antikorlarının səviyyəsi və lupus antikoaqulyantı üçün testlər aparmaq lazımdır. Diaqnoz təsdiqlənərsə, həkim aşağıdakı dərmanlarla müalicəni təyin edir:

aşağı molekulyar ağırlıqlı heparin preparatları, məsələn, Clexane, Fraxiparin, Fragmin;
antiplatelet agentləri, məsələn, Clopidogrel, daha tez-tez Aspirin;
hormonal agentlər, məsələn, Utrozhestan;
maqnezium, məsələn Magne B-6 və ya Magnelis;
fol turşusu;
omeqa 3-6-9 (Omega-3 Doppelherz, Linetol) olan preparatlar.

Aşağı molekulyar ağırlıqlı heparin və antiplatelet agentləri ilə müalicə bir neçə ay ərzində aparılır, əgər testlər yaxşılaşmazsa, plazmaferez təyin edilir. Bu prosedur xüsusi cihazların köməyi ilə qanı təmizləməyə imkan verir.

Terapiya nəticəsində, testlər normallaşdıqda, bir qadın hamilə qala bilər. Qeyd etmək lazımdır ki, uşaq dünyaya gətirmək cəhdləri zamanı plasentanın normal formalaşması üçün müalicə davam etdirilir və fetoplasental çatışmazlıq riski azdır.

Nəhayət

Antifosfolipid sindromu, fetal yumurtanın implantasiyasından belə konsepsiya prosesinə mənfi təsir göstərir. Gələcəkdə bir qadın hamiləliyin istənilən mərhələsində uşağı itirə bilər. Bununla belə, xəstəlik vaxtında aşkar edilərsə və hətta konsepsiyaya hazırlıq zamanı başlaması tövsiyə olunan müvafiq terapiya aparılarsa, xəstəlik nəzarət altında saxlanıla bilər. Əsas odur ki, iştirak edən həkimin tövsiyələrini diqqətlə yerinə yetirmək və müsbət nəticəyə inanmaqdır. APS olan bir çox qadın analıq sevincini yaşaya bilmişdir.

Xüsusilə üçün- Elena Kiçak

Hamiləliyin baş verməməsi, təkrar aşağı düşmə (hamiləliyin bütün trimestrlərində), hamiləliyin buraxılması, vaxtından əvvəl doğuşun səbəblərindən biri də antifosfolipid sindromudur. Təəssüf ki, qadınların çoxu bir uşaq daşımaq üçün bir neçə uğursuz cəhddən sonra hamiləlik dövründə antifosfolipid sindromu haqqında öyrənirlər.

Antifosfolipid sindromu (APS) qan plazmasında antifosfolipid anticisimlərin mövcud olduğu və müəyyən klinik təzahürlərin mövcud olduğu otoimmün xəstəlikdir. Belə təzahürlər ola bilər: tromboz, mamalıq patologiyası, trombositopeniya, nevroloji pozğunluqlar.

Antifosfolipid antikorları:

Sağlam hamiləlik keçirən qadınların 2-4%-də qanda antifosfolipid anticisimləri aşkar edilir;

27-42% hallarda təkrar aşağı düşmə və ya çoxlu hamiləlik keçirməmiş qadınlarda antifosfolipid anticisimləri var;

10-15% hallarda tromboembolizmin səbəbi antifosfolipid antikorlardır;

Gənc yaşda vuruşların 1/3 hissəsi də antifosfolipid antikorlarının təsirinin nəticəsidir.

Antifosfolipid sindromunun əlamətləri

Antifosfolipid sindromunun əsas simptomu venoz və ya arterial trombozdur. Venöz tromboz ilə, alt ayağın damarları, arterial tromboz ilə isə beyin damarları daha çox əziyyət çəkir.

Antifosfolipid sindromunun diaqnozu xəstəliyin klinik təzahürü və laboratoriya təsdiqini tələb edir. Hamiləlik dövründə antifosfolipid sindromunun klinik təzahürü hamiləliyin patologiyası, təkrar aşağı düşmələr, buraxılmış hamiləlik tarixi, preeklampsi və eklampsi, damar trombozudur.

Hamiləlik dövründə APS-nin laboratoriya əlaməti qanda antifosfolipid antikorların yüksək titrinin olmasıdır.

Antifosfolipid anticisimlərin markerləri (növləri):
Lupus antikoaqulyantı (LA);
kardiyolipinə (aCL) antikorlar;
ß2-qlikoprotein sinfi 1 (aß2-GP1) üçün antikorlar.

Antifosfolipid anticisimlər otoimmün və yoluxucudur.

Həkimlər hamiləlik zamanı mümkün antifosfolipid sindromu haqqında danışa bilərlər, əgər:

10 həftədən çox hamiləlik dövründə birdən çox uşağın ölümü;

Eklampsi, preeklampsi və ya plasenta disfunksiyasına görə 34 həftədən az müddətə vaxtından əvvəl doğuşlar olubsa;

10 həftədən az müddətdə 3 və ya daha çox düşük (qaçırılmış hamiləlik).

APS üçün analizə gəldikdə, diaqnozu təsdiqləmək üçün iki dəfə təyin edilir. Aralarındakı interval ən azı 12 həftə olmalıdır (əvvəllər həkimlər 6 həftə tövsiyə edirdilər). Antikorların titri yüksək, 40-dan çox olmalıdır. Lakin laboratoriyalarda daha kiçik dəyərlər təklif edirlər, məsələn:

Ab IgM-dən kardiyolipinə 8-normaldan yuxarı U/mLAT IgG-dən ß2-qlikoproteinə 8-normal U/ml-dən yuxarı

Antifosfolipid sindromunun növləri bunlardır: birincili, ikincili və katastrofik.

Hamiləlik dövründə antifosfolipid sindromunun təzahürləri

Aşağıdakı diaqram hamiləlik dövründə antifosfolipid sindromunun təzahürlərini göstərir. Bunlar spontan abortlardır, yəni hamiləliyin təbii şəkildə kəsilməsi (düşmələr); fetal inkişafda gecikmə; vaxtından əvvəl doğuş və hətta intrauterin fetal ölüm.

Antifosfolipid sindromunun hamiləliyə təsiri:

APS trombotik təsir göstərir - plasenta damarlarının trombozu, dölün inkişafının ləngiməsi, təkrarlanan aşağı düşmə, preeklampsi.

Antifosfolipid sindromunun trombotik olmayan təsiri - progesteronun azalması, hCG sintezinin bastırılması, embrionun zədələnməsi. APS ilə hamiləlik blastosistin implantasiyasının pozulması səbəbindən baş vermir (konsepsiya baş verib, lakin körpənin möhkəm bağlanması və inkişafı üçün heç bir yol yoxdur).

Hamiləlik dövründə APS müalicəsi üçün dərmanlar

Hamiləlik dövründə antifosfolipid sindromuna dözmək və sağlam bir körpə dünyaya gətirmək üçün müalicə edilməlidir. Həkimin təyin etdiyi bir sıra dərmanlar var:

qlükokortikoidlər;
kiçik dozalarda aspirin;
fraksiyalaşdırılmamış heparin;
Aşağı dozalı aspirin + fraksiyalaşdırılmamış heparin (effektiv);
Aşağı molekulyar çəkili heparin (effektiv);
Kiçik dozalarda aşağı molekulyar ağırlıqlı heparin + aspirin (effektiv);
Warfarin;
hidroksiklorokin;
Plazmaferez (hamiləlik zamanı tövsiyə edilmir).

Antifosfolipid sindromu trombofilik ağırlaşmaların və bununla bağlı təkrarlanan hamiləlik itkisinin ən çox yayılmış səbəbidir. Birincili antifosfolipid sindromu və ikincili var - bir otoimmün xəstəlik olduqda (əksər hallarda bu, sistemik lupus eritematosusdur). Birincili və ikincili antifosfolipid sindromu arasında bütün parametrlərdə böyük fərq yoxdur, ikinciliyə yalnız otoimmün xəstəliyin əlamətləri əlavə olunur. “Fəlakətli antifosfolipid sindromu” da var.

Antifosfolipid sindromunun səbəbi hələ də aydın deyil, viral infeksiyaların rol oynadığına inanılır. Antifosfolipid sindromunun patogenezi heterojen spesifikliyi olan otoantikorların mənfi yüklü fosfolipidlərə və ya fosfolipid bağlayan zülallara qarşı yönəldilməsi ilə əlaqələndirilir.

Bu sahədə ekspertlərdən ibarət işçi qrupunun çoxsaylı tədqiqatları əsasında 2000-ci ilin sentyabrında Fransada keçirilən sonuncu simpoziumda müxtəlif ölkələrdə aparılan tədqiqatları müqayisə etmək üçün antifosfolipid sindromu üçün aşağıdakı meyarlar qəbul edilmişdir.

API-nin təsnifatı və tərifi üçün meyarlar

Klinik meyarlar

Damar trombozu - hər hansı bir toxuma və ya orqanda arterial, venoz bir və ya bir neçə klinik epizod. Səthi kiçik venaların trombozu istisna olmaqla, tromboz doppleroqrafiya və ya histoloji müayinə ilə təsdiqlənməlidir. Histoloji təsdiq üçün tromboz damar divarında iltihablı proseslərlə müşayiət olunmamalıdır.

Hamiləlik zamanı:

10 həftəlik hamiləliyin morfoloji cəhətdən normal dölün bir və ya bir neçə qeyri-müəyyən ölümü, ultrasəs və ya dölün birbaşa müayinəsi ilə verilən normal morfologiya ilə.
Preeklampsi və ya eklampsi və ya ağır plasenta çatışmazlığı səbəbindən 34 həftəlik hamiləlikdən əvvəl morfoloji cəhətdən normal yeni doğulmuş bir və ya daha çox vaxtından əvvəl doğuş.
Abortun anatomik, hormonal və genetik səbəblərini istisna etdikdən sonra anada hamiləliyin 10 həftəsinə qədər spontan düşüklərin üç və ya daha çox aydın olmayan səbəbləri.

Laboratoriya meyarları:

qanda IgG və/və ya IgM izotiplərinin antikardiolipin anticisimləri, orta və ya yüksək titrdə 2 və ya daha çox dəfə 6 həftəlik fasilə ilə tədqiq edildikdə, beta2-qlikoprotein-1-dən asılı antikardiolipin üçün standart ferment immunoassay ilə tədqiq edilir. antikorlar.
Lupus antikoaqulyantı plazmada 2 və ya daha çox ardıcıl olaraq mövcuddur, 6 həftə ara ilə yoxlanılır, Beynəlxalq Tromboz və Hemostaz Cəmiyyətinin təlimatlarına uyğun olaraq aşağıdakı kimi təhlil edilir:
- Koaqulyasiya testlərində fosfolipiddən asılı laxtalanmanın uzadılması: aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı (APTT); keçi ilə laxtalanma vaxtı; ilan zəhəri ilə tədqiqat; protrombin vaxtının uzanması, Tekstarin vaxtının uzadılması.
- Normal trombositdən zəif plazma ilə qarışdırılmış skrininq testində laxtalanma vaxtının düzəldilməməsi.
- Skrininq testinə artıq fosfolipidlərin əlavə edilməsi ilə uzadılmış laxtalanma vaxtının qısaldılması və ya korreksiyası.
- Digər koaqulopatiyaların istisna edilməsi, yəni. faktor VIII inhibitoru, heparin və s.

Laboratoriya meyarları antikardiolipin anticisimlərinin aşağı səviyyələri, IgA antikardiolipin anticisimləri, anti-beta2-qlikoprotein-1, protrombin, anneksin və ya neytral fosfolipidlərə qarşı antikorlar, yanlış müsbət Vasserman testi kimi testləri istisna etdi.

İşçi Qrup hesab edir ki, bu üsullar əlavə araşdırma tələb edir. Əksər tədqiqatçıların fikrincə, trombofiliyanın yaranmasında əsas rol oynayan anti-beta2-qlikoprotein-1-ə gəlincə, bu testin laboratoriyadaxili standartlaşdırılması və texniki təkmilləşdirilməsi lazımdır. Ola bilsin ki, gələcəkdə bu test antifosfolipid sindromunun diaqnozunda əsas meyar olacaq.

Hal-hazırda, anti-beta2-qlikoprotein-1 IgA və IgG-nin antifosfolipid sindromunun inkişafındakı rolu ilə bağlı tədqiqatlar ortaya çıxdı. Kardiolipin antikorları və VA olmadıqda antifosfolipid sindromunun klinik mənzərəsi olan qadın qruplarında bu antikorların yüksək səviyyəsi aşkar edilmişdir.

Ədəbiyyat məlumatlarına görə, təkrar hamiləlik itkisi olan xəstələrdə antifosfolipid sindromunun tezliyi 27-42% təşkil edir.

Bu vəziyyətin əhali tezliyi ölkəmizdə öyrənilməmişdir, ABŞ-da isə 5% təşkil edir.

Endogen stimulların təsiri altında əmələ gələn antifosfolipid anticisimlərin iki sinfi var:

Ca 2+ təsir edən in vitro fosfolipiddən asılı laxtalanma reaksiyalarını uzadan antifosfolipid anticisimlər - protrombin-aktivator kompleksinin (protrombinaza) yığılması zamanı protrombinin və faktorların Xa, Va-dan asılı bağlanması - lupus antikoaqulyantı (LA);
Kardiyolipinə əsaslanan immunoloji testlərlə müəyyən edilən antifosfolipid anticisimlər - antikardiolipin antikorları (ACA).

Fosfolipidlərə qarşı otoantikorlar ekzogen və endogen stimulların təsiri altında yarana bilər. Ekzogen stimullar əsasən yoluxucu antigenlərlə əlaqələndirilir, onlar tromboembolik pozğunluqlara səbəb olmayan keçici antikorların meydana gəlməsinə səbəb olur. Belə ekzogen antifosfolipid anticisimlərə misal olaraq Vasserman reaksiyası ilə aşkar edilən anticisimləri göstərmək olar.

Endogen stimulların təsiri altında əmələ gələn antikorlar endotelial hemostazın pozulması ilə əlaqələndirilir. Bu antifosfolipid antikorlar tromboembolik pozğunluqlara səbəb olur, tez-tez insult, gənclərdə infarkt, digər tromboz və tromboembolizm, Snedon sindromunun inkişafı ilə əlaqələndirilir. Bu fenomenin izahı son illərdə əldə edilmişdir, o zaman aşkar edilmişdir ki, otoimmün, lakin yoluxucu xəstəlikləri olmayan xəstələrin zərdabında mövcud olan antikorların kardiolipinlə bağlanması plazma komponentinin (kofaktor) olmasını tələb edir. beta-qlikoprotein-1 beta1- GP-1). Bu fenomenin daha ətraflı tədqiqində elm adamları, otoimmün xəstəlikləri olan xəstələrin serasından təcrid olunmuş kardiolipinə qarşı anticisimlərin yalnız UGP-1 iştirakı ilə kardiolipinlə reaksiya verdiyini, anticisimlərin isə kardiyolipinə (ACA) bağlanmasının kardiyolipinə bağlandığını göstərdi. müxtəlif yoluxucu xəstəliklər (malyariya, yoluxucu mononükleoz, vərəm, hepatit A və sifilis) sistemdə kofaktor tələb etmirdi. Üstəlik, beta2-GP-1-in əlavə edilməsi bəzi hallarda yoluxucu xəstəlikləri olan xəstələrin zərdablarının kardiolipinlə qarşılıqlı təsirini maneə törədir. Əldə edilən nəticələrin klinik təhlili zamanı məlum oldu ki, trombotik ağırlaşmaların inkişafı kardiyolipinə kofaktordan asılı anticisimlərin sintezi ilə bağlıdır. Bununla belə, digər məlumatlara görə, hətta antifosfolipid sindromu olan xəstələrdə beta2-GP-1 olmasına baxmayaraq, fosfolipidlərə (APA) anticisimlərin kardiolipinlə qarşılıqlı təsir qabiliyyəti də bir sıra digər amillərlə müəyyən edilir. Beləliklə, aşağı avid antifosfolipid anticisimlərin kardiyolipinə bağlanması, xəstələrin zərdabında yüksək avid antikorların olması halında tələb olunandan daha çox sistemdə kofaktorun olmasından asılıdır. Əksinə, A.E. Gharavi (1992) vurğulayır ki, kofaktordan asılılıq yüksək avid antikorlar üçün xarakterikdir. Əvvəllər antifosfolipid sindromlu xəstələrin zərdablarını tədqiq edərkən göstərilmişdir ki, onların qan serumunda antifosfolipid anticisimlərdən əlavə, anion fosfolipidlərlə (apolipoproteinlər, lipokortinlər, zülallar, plasentalkokulyativlər) reaksiya verən çoxlu sayda müxtəlif fosfolipid bağlayan zülallar vardır. inhibitorları, C-reaktiv protein və s.).

Yuxarıdakı məlumatlar kardiolipin bağlayan antikorların ən azı iki populyasiyasının mövcudluğunu göstərir. Onlardan bəziləri (“infeksion” anticisimlər) fosfolipidlərin mənfi yüklü epitoplarını birbaşa tanımaq qabiliyyətinə malikdir, digərləri (“autoimmun” antikorlar) fosfolipid və beta2-GP-1 və bəlkə də digər fosfolipid bağlayan kompleks epitopla reaksiya verirlər. zülallar.

Trombotik ağırlaşmaların inkişafı "autoimmun" (kofaktordan asılı) antikorların sintezi ilə əlaqələndirilir.

Doğuş praktikasında lupus antikoaqulyantı böyük əhəmiyyət kəsb edir. Güman edilir ki, qanda lupus antikoaqulyantının aşkar edilməsi müəyyən səviyyələrdə otoantikorların fosfolipidlərə (kardiolipin, fosfatidiletanol, fosfatidilkolin, fosfatidilserin, fosfatidilinazitoz, onikibarmaq turşular) təsirinin keyfiyyət təzahürüdür.

Abortun immunoloji aspektlərinin şərhinə son dərəcə maraqlı yanaşma A.Beer və J.Kwak (1999, 2000) əsərlərində təqdim olunur. Müəlliflər təkrarlanan aşağı düşmə, IVF uğursuzluqları və sonsuzluğun bəzi formalarının səbəbi olan immun pozğunluqların 5 kateqoriyasını müəyyən edirlər.

I kateqoriya - HLA sisteminə görə həyat yoldaşlarının uyğunluğu və HLA sisteminin hazırda məlum olan antigenlərinin reproduktiv funksiyanın pozulması ilə əlaqəsi. HLA uyğunluğu, müəlliflərin fikrincə, plasentanın təsirsiz "kamuflyajına" gətirib çıxarır və onu ananın immun hücumu üçün əlçatan edir.
II kateqoriya - antifosfolipid antikorların dövranı ilə əlaqəli antifosfolipid sindromu. Təkrar abort olan xəstələrdə antifosfolipid sindromunun tezliyi 27-42% təşkil edir. APS-də hamiləliyin uğursuz başa çatmasının patogenetik əsası uteroplasental hovuz səviyyəsində baş verən trombotik ağırlaşmalardır. Bundan əlavə, fosfatidilserin və fosfatidiletanalamin implantasiya prosesində "molekulyar yapışqan" kimi mühüm rol oynayır. Bu fosfolipidlərə qarşı antikorların olması halında, sitotrofoblastın sinsitiotrofoblasta differensiasiyası pozula bilər ki, bu da erkən mərhələlərdə hamiləliyin ölümünə səbəb olur.
III kateqoriya immunoloji pozğunluqlara antinüvə, antihiston anticisimləri daxildir ki, bu da immun mənşəli abortların 22%-ni təşkil edir. Bu antikorların mövcudluğunda otoimmün xəstəliklərin təzahürləri olmaya bilər, lakin plasentada iltihablı dəyişikliklər aşkar edilir.
IV kateqoriya - antisperm antikorlarının olması. Bu kateqoriya immunoloji pozğunluqlar təkrarlanan aşağı düşmə və sonsuzluq olan xəstələrin 10% -ində baş verir. Qadınlarda serin və ya etanolamine qarşı antifosfolipid antikorları olduqda antisperm antikorları aşkar edilir.
Kateqoriya V ən ağırdır, implantasiya uğursuzluğu ilə IVF uğursuzluğu olan qadınların 45% -ni əhatə edir. Bu kateqoriya bir neçə bölmədən ibarətdir.

1-ci bölmə qanda təbii killer CD 56 tərkibinin 12%-dən çox artması ilə əlaqələndirilir. Müəlliflərin fikrincə, CD 56+ artımı 18% -dən yuxarı olduqda, embrionun ölümü həmişə baş verir. Bu tip hüceyrələr həm qanda, həm də endometriumda müəyyən edilir. Sitotoksik funksiyasından əlavə, onlar TNFa da daxil olmaqla proinflamatuar sitokinləri sintez edirlər. Pro-inflamatuar sitokinlərin həddindən artıq olması nəticəsində implantasiya prosesləri pozulur, trofoblast hüceyrələri zədələnir, ardınca trofoblastın inkişafı və plasenta çatışmazlığı və embrionun/dölün ölümü (oxşar məlumatlar digər müəlliflər tərəfindən də əldə edilmişdir).

V kateqoriyasının 2-ci bölməsi CD19+5+ hüceyrələrinin aktivləşməsi ilə bağlıdır. 10% -dən yuxarı səviyyə patoloji hesab olunur. Bu hüceyrələrin əsas əhəmiyyəti hamiləliyin normal inkişafı üçün vacib olan hormonlara qarşı antikorların istehsalı ilə bağlıdır: estradiol, progesteron, insan xorionik gonadotropini. Bundan əlavə, tiroid hormonlarına, böyümə hormonlarına qarşı antikorların görünüşü mümkündür. CD 19+5+ patoloji aktivləşməsi ilə luteal faza çatışmazlığı inkişaf edir, ovulyasiyanın stimullaşdırılmasına qeyri-adekvat reaksiya, "rezistent yumurtalıq" sindromu, yumurtalıqların vaxtından əvvəl "qocalması", vaxtından əvvəl menopoz. Sadalanan hormonlara birbaşa təsirlə yanaşı, bu hüceyrələrin həddindən artıq aktivliyi ilə endometriumda və miyometriumda, daha sonra desidual toxumada implantasiyaya hazırlıq reaksiyalarının olmaması var. Bu, desiduada iltihablı və nekrotik proseslərdə, fibrinoidin əmələ gəlməsinin pozulmasında, fibrinin həddindən artıq çökməsində ifadə edilir.

3-cü bölmə serotonin, endorfinlər və enkefalinlər də daxil olmaqla neyrotransmitterlərə antikor istehsal edən CD 19+5+ hüceyrələrinin yüksək məzmunu ilə əlaqələndirilir. Bu antikorlar yumurtalıqların stimullaşdırma müqavimətinə kömək edir, miyometriumun inkişafına təsir göstərir və implantasiya zamanı uterusda qan dövranının azalmasına kömək edir. Bu antikorların olması halında xəstələrdə depressiya, fibromiyalji, yuxu pozğunluğu və panika ola bilər.

Belə diferensiallaşdırılmış yanaşma təkrarlanan hamiləlik itkisinin genezisindəki müxtəlif immun aspektlərin rolu məsələsinin həllinə fərdi yanaşmaya imkan verir. Təəssüf ki, klinik praktikada belə bir aydın bölgü işləmir. Çox vaxt antifosfolipid sindromu olan xəstələrdə hCG və antitiroid antikorlarına qarşı antikorlar ola bilər və s.

Son illərdə HLA sisteminin antigenləri ilə uyğunluqla bağlı alloimmun əlaqələr problemi çox geniş müzakirə olunur. Bir çox tədqiqatçı HLA antigenlərinin trofoblastda ifadə edilmədiyini nəzərə alaraq, bu problemin mövcudluğunu şübhə altına alır. Bu məsələ ilə bağlı araşdırmalar hələ 70-ci illərdə qaldırılıb. Bir sıra tədqiqatçılar hesab edirdilər ki, leykositlərin sensibilizasiyası, eritrositlərin həssaslaşması kimi, spontan abortla müşayiət olunur. Rh- və ABO-münaqişəli hamiləlik ilə hamiləliyin gedişatının ən çox görülən ağırlaşması onun kəsilməsi təhlükəsidir. Həssaslaşma olmadan belə, kəsilmə təhlükəsi onun ən çox görülən ağırlaşmasıdır. Dölün ciddi zədələnməsi və hemolitik xəstəlikdən ölümü ilə belə, abort çox vaxt özbaşına baş vermir. Bir neçə il ərzində apardığımız iş göstərdi ki, adi doğuş, bir qayda olaraq, Rh və ABO sensibilizasiyası ilə birbaşa etioloji əlaqəyə malik deyil. Tez-tez fasilələr, xüsusən 7-8 həftədən sonra (döldə Rh faktorunun görünmə vaxtı) hamiləliyin gedişatını çətinləşdirən həssaslığın görünüşünə səbəb ola bilər. Belə bir hamiləliyi idarə edərkən mürəkkəb problemlər yaranır. Xəstədə Rh sensibilizasiyası varsa, adi abortları araşdırmağa və müalicə etməyə dəyərmi, çünki hamiləliyi erkən mərhələlərdə saxlamaqla, daha sonra hemolitik xəstəliyin ödemli forması olan bir döl əldə edə bilərsiniz.

Ədəbiyyatda abortda histouyğunluq antigenlərinin rolu məsələsinə xüsusi diqqət yetirilir. Dölün leykosit antigenlərinə ananın allosensibilizasiyası ehtimalı, onların erkən formalaşması və plasentadan keçmə qabiliyyətini nəzərə alaraq kifayət qədər yüksəkdir. Leykositlərin sensibilizasiyasının etioloji rolu məsələsi son dərəcə mübahisəli hesab olunur. Bir çox tədqiqatçılar leykosensibilizasiyanı etioloji cəhətdən aşağı düşmə ilə əlaqələndirirlər və immunosupressiv müalicəni tövsiyə edirlər.

Məlumatların təhlili göstərdi ki, sağlam çoxuşaqlı qadınlarda antileykosit sensibilizasiyası təkrarlanan aşağı düşmüş hamilə qadınlara nisbətən daha tez-tez müşahidə olunur (müvafiq olaraq 33,6% və 14,9%). Eyni zamanda, bir sıra xüsusiyyətlər aşkar edilir: normal doğuşla başa çatan çoxsaylı hamiləlikləri olan qadınlarda leykosensibilizasiya hamiləliyi induksiya edilmiş abortla kəsilənlərə nisbətən 4 dəfə çox idi (müvafiq olaraq 33,6% və 7,2%). Sağlam çoxuşaqlı qadınların qanında bu antikorların tez-tez aşkarlanması onların reproduktiv proseslər üçün zərərsizliyinə dəlalət edir. Digər tərəfdən, sağlam qadınların qanında limfositotoksik və leykoaqlütinasiya edən anticisimlərin meydana çıxma tezliyinin artması, doğuşla yekunlaşan normal davam edən hamiləliklərin sayının artması bu növ izosensibilizasiyanın patoloji deyil, fizioloji əhəmiyyətindən xəbər verir. Antileykosit antikorlarının istehsalı təbii bir prosesdir, çünki döl mütləq ana ilə uyğun gəlməyən transplantasiya antigenlərini ehtiva edir və görünür, dölün ananın immun lenfositlərinin zərərli təsirindən qoruyur.

Tədqiqatlara görə, aşağı düşmüş hamilə qadınlarda hüceyrə toxunulmazlığının göstəricilərini öyrənərkən, onlarda fizioloji hamiləliyi olan qadınlardan nəzərəçarpacaq fərqlər tapmaq mümkün olmadı. Fitohemagglutinin ilə partlayış transformasiya reaksiyasının əhəmiyyəti, limfositlərin qarışıq mədəniyyətində partlayış transformasiya reaksiyasının intensivliyi və serum immunoqlobulinlərinin məzmunu statistik olaraq fərqlənmir. Eyni zamanda, aşağı düşmə halında, qadınların zərdabında hüceyrə toxunulmazlığı əhəmiyyətli dərəcədə daha tez-tez stimullaşdırılır və ağırlaşmamış hamiləlikdə zərdab blokadası faktoru aşkar edilmişdir. Hamiləliyin fizioloji gedişatında qadınların 83,3%-də fetal antigenlərə qarşı lenfosit sensibilizasiyası müşahidə edilmişdir. Təkrarlanan aşağı düşməsi olan hamilə qadınlarda hüceyrə sensibilizasiyası daha zəif və daha az yayılmışdır və zərdabın bloklayıcı təsiri adətən yox idi.

Aşkar edilmiş fərqlər, spontan abort təhlükəsi olan hamilə qadınların serumunun bloklayıcı xüsusiyyətlərinin zəiflədiyini göstərir. Göründüyü kimi, hamiləliyin inkişafında qan zərdabının immun tənzimləyici xüsusiyyətləri həlledici rol oynayır. Serumun bloklayıcı xüsusiyyətlərinin azalması ilə aborta aparan mexanizmlər işə düşür. Oxşar məlumatlar bir çox tədqiqatçı tərəfindən əldə edilmişdir.

Hamiləliyin saxlanmasında serum bloklayıcı xüsusiyyətlərinin rolu ilə bağlı bu nəzəriyyə bir çox tədqiqatçılar tərəfindən tanınmır. Onların əsas motivasiyası odur ki, normal hamiləlik keçirən, bloklayan antikorları olmayan qadınlar var.

Bundan əlavə, bloklayan antikorların aşkarlanması üsulları standartlaşdırılmamışdır və oxşar nəticələr əldə etmək üçün dəqiq və müxtəlif laboratoriyalarda aşağı həssaslığa malikdir. Qarışıq limfosit mədəniyyətinin reaksiyası ilə bloklayan antikorların təyin edilməsi də bir sıra qüsurlara malikdir:

müxtəlif xəstələr arasında cavab dəyişkənliyi və hətta eyni, lakin müxtəlif vaxtlarda həyata keçirilir;
bloklama fəaliyyətinə nisbətən yatırılma dərəcəsini qiymətləndirməkdə çətinliklər;
metodun həssaslığı məlum deyil;
nəticənin qiymətləndirilməsi üçün metod və standartların standartlaşdırılması yoxdur;
məlumatların şərhində vahid metod yoxdur.

Buna baxmayaraq, bir çox tədqiqatçı qrupları bu problemi aşağılığın immunoloji faktorları arasında hesab edirlər. Antikorların bloklanmasının bir neçə yolla hərəkət edə biləcəyinə inanılır. Onlar fetoplasental toxumaların antigenlərinə reaksiyasını maneə törədən ana lenfositlərindəki antigen-spesifik reseptorlara qarşı yönəldilə bilər; ya da fetoplasental toxumalardakı antigenlərlə reaksiyaya girərək onların ana limfositləri tərəfindən tanınmasına mane ola bilərlər. Həm də hesab olunur ki, bloklayan antikorlar digər antikorların antigen spesifik tərəflərinə (idiotiplərinə) qarşı yönəlmiş anti-idyotipik antikorlardır, yəni. T-limfositlərin səthindəki reseptor antigenləri bağlana bilər və buna görə də mikrob əleyhinə fəaliyyət göstərməsinin qarşısı alınır. Onların anti-HLA-DR antigenləri və anti-Fc antikor reseptorları ilə əlaqəli ola biləcəyinə dair sübutlar var.

Antikorların bloklanması ilə yanaşı, ərin lenfositlərinə qarşı lenfositoksik antikorların rolu haqqında sübutlar var. Əksər tədqiqatçılar hesab edirlər ki, onlar, antikorları bloklamaq kimi, normal hamiləliyin nəticəsidir. 20% -də ilk normal hamiləlikdən sonra aşkar edilir və bir çox və təhlükəsiz doğum edən qadınların 64% -də tapılır. Təkrarlanan aşağı düşməsi olan qadınlarda daha az rast gəlinir (9-23%).

Bununla yanaşı, anada ata antigenlərinə qarşı neytrofil-spesifik anticisimlərin olmasının döldə ağır neytropeniya ilə müşayiət oluna biləcəyini göstərən işlər var. Neytrofil spesifik antigenləri NA1, NA2, NB1 və NC1 ilk olaraq Lalezari və digərləri tərəfindən səciyyələndirilmişdir. (1960). Digər neytrofil antigenləri NB2, ND1, NE1 Lalezari və başqaları tərəfindən kəşf edilmişdir. (1971), Verheugt F. et al. (1978), ClaasF. və b. (1979) müvafiq olaraq.

N antigenləri HLA f kimi neytrofillərin səthində mövcud olan digər antigenlərdən müstəqildir. Antikor istehsalına səbəb olan ən əhəmiyyətli antigenlər NA 1 və NB1 antigenləridir.Neytrofil spesifik antikorların aşkarlanma tezliyi müxtəlif tədqiqatlarda 0,2%-dən 20%-ə qədər dəyişir. Bu fərq, bu antikorların aşkarlanması üsullarının yalnız bu yaxınlarda mövcud olması və yeni doğulmuşlarda ağır neytropeniyanın nadir olması ilə əlaqədardır. Çox vaxt bu uşaqlarda erkən infeksiya inkişaf edir və çox tez sepsisə çevrilir. Buna görə də, müəlliflər aydın olmayan neytropeniyası olan bütün yeni doğulmuş körpələrə, xüsusən də vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrə neytrofillərə qarşı antikorların olması üçün ana qan testlərini keçirməyi tövsiyə edirlər. Anada neytrofillərə qarşı antikorların olması, otoimmün olmamaq şərti ilə Rh antikorları kimi neytropeniya vermir.

Düşük olan qadınlarda öz lenfositlərinə qarşı autoantikorlar aşkar edilə bilər - limfositotoksik otoantikorlar, təkrarlanan aşağı düşmüş qadınlarda 20,5% hallarda aşkar edilir, fizioloji hamiləlikdə isə aşkar edilmir.

Serumun bloklayıcı xüsusiyyətlərinin azalması həyat yoldaşlarının HLA sisteminin antigenləri (İnsan leykositantigenləri) üçün uyğunluğu ilə əlaqələndirilir. HLA sistemi və ya köhnə adı "əsas histouyğunluq kompleksi" zülalları T-limfositlərin immun cavabında öz reseptorları vasitəsilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu müxtəlif hüceyrələrin səthində şəxsiyyət markerləri kimi xidmət edən genlər qrupudur. Onlar ilk dəfə transplantasiyadan imtinada müəyyən ediliblər. HLA 6-cı xromosomda yerləşən I, II və III sinif genlər qrupundan ibarətdir. Bu sistem böyük bir polimorfizmə malikdir və yalnız bir xromosom daxilində onun genlərinin mümkün birləşmələrinin sayı 3x10 6-dır.

HLA I sinfinə HLA-A-B və -C lokusları daxildir - bu genlər T-sitotoksik (CD8+) hüceyrələri ilə reaksiya verən peptidlər ailəsini təmsil edir.

II sinifə HU \ DP, -DQ və DR lokusları daxildir - onlar əsasən T-köməkçilərlə (CD4+) qarşılıqlı əlaqədə olurlar. Genlərin III sinif bölgəsi əsasən iltihab proseslərində iştirak edir, tərkibində C2, C4 və Bf komplement komponentlərinin allelləri (properdin faktoru), həmçinin TNF (şiş nekrozu faktoru) və bir sıra izofermentlər var. Bundan əlavə, bu yaxınlarda aşkar edilmişdir ki, I sinif molekulları da NK hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və hüceyrə lizizinin qarşısını alır.

19-cu xromosomda NK hüceyrə reseptorlarına oxşar immunoqlobulinlərin böyük bir qrupu tapıldı - bunlar qeyri-klassik HLA-E, -F və G lokuslarıdır. Onlar həmçinin immun reaksiyalarında və HLA-G lokusunda iştirak edirlər. döl trofoblastda ifadə edilir.

Genlərin allel variantları fərqli tezliyə malikdir. Allel tezliyi əlaməti bir sıra patoloji vəziyyətlər üçün genetik marker kimi istifadə olunur.

Son illərdə HLA sistemi ilə müxtəlif xəstəliklər arasında əlaqələr intensiv şəkildə tədqiq edilmişdir. Beləliklə, müəyyən edilmişdir ki, artrit, Reiter xəstəliyi kimi otoimmün xəstəliklər 95% -də HLA B27 alleli olan xəstələrdə müşahidə olunur, yəni. populyasiyada bu antigendən demək olar ki, 20 dəfə daha çox rast gəlinir.

Antifosfolipid sindromlu xəstələrin 86,4%-də HLA DQ4 müəyyən edilir. Ərdə HLA DQ 201 varsa, 50% hallarda anembrioniya olacaq.

Əgər həyat yoldaşlarında HLA B14 varsa, adrenogenital sindrom geninin olub olmadığını yoxlamaq lazımdır; HLA B18 ilə, inkişaf anomaliyaları olan bir uşağın olma ehtimalı yüksəkdir.

Adi abortla bəzi allellərin və HLA fenotiplərinin baş vermə tezliyində artım qeyd edildi: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, onların baş verməsi 19%, 9.5%, 19%, 17.5%, 22.2 təşkil edir. Fəsadsız hamiləlik olan qadınlarda müvafiq olaraq 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% və 22,7%-ə qarşı % , 69,6% və 39,1%.

HLA fenotipinə əlavə olaraq, bir çox tədqiqatçı həyat yoldaşlarının HLA antigenləri üçün uyğunluğunun çox mühüm rol oynadığına inanır. Əsas ideya ondan ibarətdir ki, HLA uyğunluğu ilə bloklayıcı amil rolunu oynayan antikorlar inkişaf etmir. Əgər həyat yoldaşları 2-dən çox HLA antigeninə uyğundursa, aşağı düşmə riski demək olar ki, 100% təşkil edir.

Həyat yoldaşlarının HLA sisteminə uyğunluğu və çoxalmadakı əhəmiyyəti uzun müddət immunoloqların və mamaların diqqət mərkəzindədir. Ata və ya donor limfositlərindən və ya hər ikisindən istifadə edərək təkrarlanan aşağı düşmənin müalicəsində limfositoterapiyanın rolu ilə bağlı bütün tədqiqat xətti mövcuddur. Bu terapiyanın tərəfdarları çoxdur.

Eyni zamanda, bu terapiyanın bir çox əleyhdarları var ki, onlar uyğunluğun bir rol oynama ehtimalı azdır və limfositoterapiya bu terapiyanın tərəfdarlarından əldə edilən effekti vermir.

Bu problemin həllinə metodoloji cəhətdən fərqli yanaşmalardan fərqli nəticələr əldə edilmişdir: müxtəlif xəstələr qrupları, müxtəlif sayda inyeksiya edilən limfositlər, terapiyanın aparıldığı müxtəlif hamiləlik dövrləri və s.

Ədəbiyyatda HLA sistemi ilə bağlı orijinal fikir də mövcuddur.Christiansen O.B. və b. (1996), valideyn antigenlərinin uyğunluq təsiri qeyri-immunoloji mənşəli ola bilər. Müəlliflər siçan embrionları üzərində apardıqları təcrübələrdə HLA ilə sıx bağlı olan öldürücü resessiv genin mövcudluğunu göstəriblər.Müəyyən HLA allelləri üçün homozigot olan siçan embrionları embriogenezin müxtəlif mərhələlərində ölürlər. HLA oxşar kompleksi insanlarda ola bilər. Əgər belədirsə, valideyn HLA uyğunluğu ikinci dərəcəli ola bilər ki, bu da HLA ilə əlaqəli öldürücü gen üçün embrion üçün homozigotluğu əks etdirir.

Fosfolipid sindromu otoimmün mənşəli nisbətən geniş yayılmış patologiyadır. Xəstəliyin fonunda tez-tez qan damarlarının, böyrəklərin, sümüklərin və digər orqanların zədələnməsi müşahidə olunur. Terapiya olmadıqda, xəstəlik xəstənin ölümünə qədər təhlükəli ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Üstəlik, tez-tez xəstəlik hamiləlik dövründə qadınlarda aşkar edilir ki, bu da ana və uşağın sağlamlığına təhlükə yaradır.

Əlbəttə ki, bir çox insanlar xəstəliyin inkişafının səbəbləri haqqında suallar verərək əlavə məlumat axtarırlar. Hansı simptomlara diqqət yetirməlisiniz? Fosfolipid sindromu üçün analiz varmı? Tibb effektiv müalicə təklif edə bilərmi?

Fosfolipid sindromu: bu nədir?

İlk dəfə bu xəstəlik çox yaxınlarda təsvir edilmişdir. Onun haqqında rəsmi məlumat 1980-ci illərdə dərc olunub. İngilis revmatoloqu Graham Hughes tədqiqat üzərində işlədiyi üçün bu xəstəlik tez-tez Hughes sindromu adlanır. Digər adlar da var - antifosfolipid sindromu və sindromu

Fosfolipid sindromu, immunitet sisteminin bədənin öz fosfolipidlərinə hücum edən antikorlar istehsal etməyə başladığı bir otoimmün xəstəlikdir. Bu maddələr bir çox hüceyrənin membran divarlarının bir hissəsi olduğundan, belə bir xəstəlikdə lezyonlar əhəmiyyətlidir:

Antikorlar sağlam endotel hüceyrələrinə hücum edərək, böyümə faktorlarının və qan damarlarının divarlarının genişlənməsindən məsul olan prostasiklin sintezini azaldır. Xəstəliyin fonunda trombositlərin yığılmasının pozulması var.
Fosfolipidlər də trombositlərin divarlarında olur ki, bu da trombositlərin yığılmasının artmasına, həmçinin sürətli məhvinə səbəb olur.
Antikorların olması halında, heparinin aktivliyinin zəifləməsi də müşahidə olunur.
Məhv prosesi sinir hüceyrələrindən yan keçmir.

Qan damarlarda laxtalanmağa başlayır, qan axını və nəticədə müxtəlif orqanların funksiyalarını pozan qan laxtaları əmələ gətirir - fosfolipid sindromu belə inkişaf edir. Bu xəstəliyin səbəbləri və simptomları bir çox insanı maraqlandırır. Axı xəstəlik nə qədər tez aşkar edilərsə, xəstədə bir o qədər az ağırlaşmalar inkişaf edəcək.

Xəstəliyin inkişafının əsas səbəbləri

Niyə insanlarda fosfolipid sindromu inkişaf edir? Səbəblər fərqli ola bilər. Məlumdur ki, xəstələrdə çox vaxt genetik meyl var. Xəstəlik, bu və ya digər səbəbdən öz bədəninin hüceyrələrinə antikor istehsal etməyə başlayan immunitet sisteminin nasazlığı halında inkişaf edir. Hər halda, xəstəlik bir şey tərəfindən təhrik edilməlidir. Bu günə qədər elm adamları bir neçə risk faktorunu müəyyən edə bilmişlər:

Çox vaxt fosfolipid sindromu mikroangiopatiya, xüsusən trobositopeniya, hemolitik-uremik sindrom fonunda inkişaf edir.
Risk faktorlarına lupus eritematosus, vaskulit və skleroderma kimi digər otoimmün xəstəliklər daxildir.
Xəstəlik tez-tez xəstənin bədənində bədxassəli şişlərin olması ilə inkişaf edir.
Risk faktorlarına yoluxucu xəstəliklər daxildir. Xüsusi təhlükə yoluxucu mononükleoz və QİÇSdir.
DIC-də antikorlar görünə bilər.
Məlumdur ki, xəstəlik müəyyən dərmanlar, o cümlədən hormonal kontraseptivlər, psixotrop dərmanlar, Novokainamid və s. qəbul edərkən inkişaf edə bilər.

Təbii ki, xəstənin niyə fosfolipid sindromu inkişaf etdirdiyini öyrənmək vacibdir. Diaqnoz və müalicə xəstəliyin kök səbəbini müəyyən etməli və mümkünsə aradan qaldırmalıdır.

Fosfolipid sindromunda ürək-damar lezyonları

Fosfolipid sindromunun təsir etdiyi ilk "hədəflər" qan və damarlardır. Onun simptomları xəstəliyin inkişaf mərhələsindən asılıdır. Tromblar adətən ilk növbədə ətrafların kiçik damarlarında əmələ gəlir. Onlar toxuma işemiyası ilə müşayiət olunan qan axını pozurlar. Təsirə məruz qalan əza toxunmaq üçün həmişə soyuq olur, dəri solğunlaşır, əzələlər tədricən atrofiyaya uğrayır. Dokuların uzun müddət qidalanmaması nekroz və sonrakı qanqrenaya gətirib çıxarır.

Ekstremitelerin dərin ven trombozu da mümkündür, bu da ödem, ağrı və hərəkətliliyin pozulması ilə müşayiət olunur. Fosfolipid sindromu hərarət, titrəmə, təsirlənmiş ərazidə dərinin qızartı və kəskin, kəskin ağrı ilə müşayiət olunan tromboflebit (damar divarlarının iltihabı) ilə çətinləşə bilər.

Böyük damarlarda qan laxtalarının əmələ gəlməsi aşağıdakı patologiyaların inkişafına səbəb ola bilər:

aorta sindromu (yuxarı bədənin damarlarında təzyiqin kəskin artması ilə müşayiət olunur);
sindrom (bu vəziyyət şişkinlik, dərinin siyanozu, burundan, traxeyadan və yemək borusundan qanaxma ilə xarakterizə olunur);
(aşağı bədəndə qan dövranının pozulması, əzaların şişməsi, ayaqlarda, ombalarda, qarın boşluğunda və qasıqda ağrı ilə müşayiət olunur).

Tromboz ürəyin işinə də təsir edir. Tez-tez xəstəlik angina pektorisinin inkişafı, davamlı arterial hipertansiyon, miyokard infarktı ilə müşayiət olunur.

Böyrək zədələnməsi və əsas simptomlar

Qan laxtalarının əmələ gəlməsi təkcə əzalarda deyil, daxili orqanlarda, xüsusən də böyrəklərdə qan dövranının pozulmasına səbəb olur. Fosfolipid sindromunun uzun müddətli inkişafı ilə sözdə böyrək infarktı mümkündür. Bu vəziyyət bel bölgəsində ağrı, sidik miqdarının azalması və içərisində qan çirklərinin olması ilə müşayiət olunur.

Trombüs şiddətli ağrı, ürəkbulanma və qusma ilə müşayiət olunan böyrək arteriyasını blok edə bilər. Bu təhlükəli bir vəziyyətdir - müalicə edilmədikdə, nekrotik proses inkişaf edə bilər. Fosfolipid sindromunun təhlükəli nəticələrinə böyrək mikroangiopatiyası daxildir ki, bu zaman kiçik qan laxtaları birbaşa böyrək glomerulilərində əmələ gəlir. Bu vəziyyət tez-tez xroniki böyrək çatışmazlığının inkişafına səbəb olur.

Bəzən adrenal bezlərdə qan dövranının pozulması var, bu da hormonal fonun pozulmasına səbəb olur.

Başqa hansı orqanlar təsirlənə bilər?

Fosfolipid sindromu bir çox orqanlara təsir edən bir xəstəlikdir. Artıq qeyd edildiyi kimi, antikorlar sinir hüceyrələrinin membranlarına təsir göstərir, bu da nəticələr olmadan edə bilməz. Bir çox xəstələr başgicəllənmə, ürəkbulanma və qusma ilə müşayiət olunan daimi şiddətli baş ağrılarından şikayət edirlər. Müxtəlif psixi pozğunluqların inkişafı ehtimalı var.

Bəzi xəstələrdə vizual analizatoru qanla təmin edən damarlarda qan laxtaları aşkar edilir. Oksigen və qida maddələrinin uzun müddət çatışmazlığı görmə sinirinin atrofiyasına gətirib çıxarır. Sonradan qanaxma ilə retina damarlarının mümkün trombozu. Təəssüf ki, bəzi göz patologiyaları geri dönməzdir: görmə pozğunluqları ömür boyu xəstədə qalır.

Sümüklər də patoloji prosesdə iştirak edə bilər. İnsanlara tez-tez geri dönən osteoporoz diaqnozu qoyulur, bu da skelet deformasiyası və tez-tez sınıqlarla müşayiət olunur. Daha təhlükəli aseptik sümük nekrozu.

Dəri lezyonları da xəstəlik üçün xarakterikdir. Çox vaxt hörümçək damarları yuxarı və aşağı ətrafların dərisində əmələ gəlir. Bəzən kiçik, dəqiq qanaxmalara bənzəyən çox xarakterik bir səpgi görə bilərsiniz. Bəzi xəstələrdə ayaq altı və ovuclarda eritema əmələ gəlir. Tez-tez subkutan hematomların meydana gəlməsi (heç bir səbəb olmadan) və dırnaq plitəsinin altında qanaxmalar var. Doku trofizminin uzun müddət pozulması uzun müddət sağalması və müalicəsi çətin olan ülserlərin görünüşünə səbəb olur.

Fosfolipid sindromunun nədən ibarət olduğunu öyrəndik. Xəstəliyin səbəbləri və simptomları son dərəcə vacib suallardır. Axı, həkim tərəfindən seçilən müalicə rejimi bu amillərdən asılı olacaq.

Fosfolipid Sindromu: Diaqnoz

Əlbəttə ki, bu vəziyyətdə xəstəliyin mövcudluğunu vaxtında aşkar etmək son dərəcə vacibdir. Həkim hətta anamnezin toplanması zamanı da fosfolipid sindromundan şübhələnə bilər. Xəstədə tromboz və trofik xoraların olması, tez-tez aşağı düşmələr, anemiya əlamətləri bu düşüncəyə səbəb ola bilər. Təbii ki, gələcəkdə əlavə müayinələr aparılacaq.

Fosfolipid sindromunun təhlili xəstələrin qanında fosfolipidlərə qarşı antikorların səviyyəsini təyin etməkdən ibarətdir. Ümumi qan testində trombositlərin səviyyəsində azalma, ESR artımı, lökositlərin sayının artması müşahidə edilə bilər. Tez-tez sindrom hemolitik anemiya ilə müşayiət olunur, bu da laboratoriya tədqiqatı zamanı görünə bilər.

Bundan əlavə, qan alınır. Xəstələrdə qamma-qlobulinlərin miqdarının artması müşahidə olunur. Qaraciyər patologiyanın fonunda zədələnmişsə, qanda bilirubin və qələvi fosfatazın miqdarı artır. Böyrək xəstəliyi olduqda, kreatinin və üre səviyyəsində artım müşahidə edilə bilər.

Bəzi xəstələrə xüsusi immunoloji qan testləri də tövsiyə olunur. Məsələn, romatoid faktoru və lupus koaqulyantı təyin etmək üçün laboratoriya testləri aparıla bilər. Qanda fosfolipid sindromu ilə eritrositlərə antikorların olması, lenfositlərin səviyyəsində artım aşkar edilə bilər. Qaraciyərin, böyrəklərin, sümüklərin ciddi zədələnməsinə dair şübhələr varsa, rentgen, ultrasəs, tomoqrafiya da daxil olmaqla instrumental müayinələr aparılır.

Xəstəliklə bağlı hansı ağırlaşmalar var?

Müalicə edilməmiş fosfolipid sindromu son dərəcə təhlükəli ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Xəstəliyin fonunda damarlarda qan laxtaları əmələ gəlir ki, bu da özlüyündə təhlükəlidir. Qan laxtaları qan damarlarını bağlayır, normal qan dövranını pozur - toxumalar və orqanlar kifayət qədər qida və oksigen almır.

Tez-tez bir xəstəliyin fonunda xəstələrdə vuruş və miyokard infarktı inkişaf edir. Ekstremitelərin damarlarının tıxanması qanqrenanın inkişafına səbəb ola bilər. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, xəstələrdə böyrəklərin və adrenal bezlərin fəaliyyəti pozulur. Ən təhlükəli nəticə pulmoner emboliyadır - bu patoloji kəskin şəkildə inkişaf edir və bütün hallarda xəstəni vaxtında xəstəxanaya çatdırmaq mümkün deyil.

Fosfolipid sindromlu xəstələrdə hamiləlik

Artıq qeyd edildiyi kimi, fosfolipid sindromu hamiləlik dövründə diaqnoz qoyulur. Xəstəliyin təhlükəsi nədir və belə bir vəziyyətdə nə etməli?

Fosfolipid sindromu səbəbiylə damarlarda qan laxtaları əmələ gəlir, bu da qanı plasentaya aparan arteriyaları bağlayır. Embrion kifayət qədər oksigen və qida qəbul etmir, 95% hallarda bu, aşağı düşməyə səbəb olur. Hamiləlik kəsilməsə belə, plasentanın erkən ayrılması və gec gestozun inkişafı riski var ki, bu da həm ana, həm də uşaq üçün çox təhlükəlidir.

İdeal olaraq, planlaşdırma mərhələsində bir qadın sınaqdan keçirilməlidir. Bununla belə, fosfolipid sindromu tez-tez hamiləlik dövründə diaqnoz qoyulur. Belə hallarda xəstəliyin varlığını vaxtında fərq etmək və lazımi tədbirləri görmək çox vacibdir. Gələcək ana üçün antikoaqulyantların kiçik dozaları təyin edilə bilər. Bundan əlavə, bir qadın mütəmadi olaraq müayinələrdən keçməlidir ki, həkim vaxtında plasenta çatışmazlığının başlanğıcını qeyd edə bilsin. Bir neçə aydan bir gələcək analar vitaminlər, minerallar və antioksidanlar olan preparatlar qəbul edərək ümumi gücləndirici terapiya kursundan keçirlər. Düzgün yanaşma ilə hamiləlik çox vaxt xoşbəxt sona çatır.

Müalicə nə kimi görünür?

Bir insanda fosfolipid sindromu varsa nə etməli? Bu vəziyyətdə müalicə mürəkkəbdir və xəstədə müəyyən ağırlaşmaların mövcudluğundan asılıdır. Qan laxtaları xəstəliyin fonunda meydana gəldiyindən, terapiya ilk növbədə qanın incəlməsinə yönəldilmişdir. Müalicə rejimi, bir qayda olaraq, bir neçə dərman qrupunun istifadəsini əhatə edir:

İlk növbədə, dolayı təsirli antikoaqulyantlar və antiplatelet agentləri ("Aspirin", "Warfarin") təyin edilir.
Çox vaxt terapiya selektiv qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanları, xüsusən də Nimesulide və ya Celecoxib ehtiva edir.
Xəstəlik sistemik lupus eritematosus və bəzi digər otoimmün xəstəliklərlə əlaqəli olarsa, həkim qlükokortikoidləri (hormonal antiinflamatuar preparatlar) təyin edə bilər. Bununla yanaşı, immunosupressiv dərmanlar immunitet sisteminin fəaliyyətini boğmaq və təhlükəli antikorların istehsalını azaltmaq üçün istifadə edilə bilər.
Hamilə qadınlara bəzən immunoqlobulin venadaxili verilir.
Xəstələr vaxtaşırı B vitaminləri olan dərmanlar qəbul edirlər.
Ümumi sağlamlığın yaxşılaşdırılması, qan damarlarının və hüceyrə membranlarının qorunması üçün antioksidant dərmanlar, həmçinin çoxlu doymamış yağ turşuları (Omacor, Mexicor) kompleksini ehtiva edən dərmanlar istifadə olunur.

Elektroforez prosedurları xəstənin vəziyyətinə faydalı təsir göstərir. İkincil fosfolipid sindromuna gəldikdə, əsas xəstəliyə nəzarət etmək vacibdir. Məsələn, vaskulit və lupus xəstələri bu patologiyalar üçün adekvat müalicə almalıdırlar. Yoluxucu xəstəlikləri vaxtında aşkar etmək və tam sağalana qədər (mümkünsə) müvafiq terapiya aparmaq da vacibdir.

Xəstə proqnozları

Fosfolipid sindromu vaxtında diaqnoz qoyulubsa və xəstəyə lazımi yardım göstərilibsə, proqnoz çox əlverişlidir. Təəssüf ki, xəstəlikdən əbədi olaraq xilas olmaq mümkün deyil, lakin dərman vasitələrinin köməyi ilə onun kəskinləşməsinə nəzarət etmək və trombozun profilaktik müalicəsini həyata keçirmək mümkündür. Xəstəliyin trombositopeniya və yüksək qan təzyiqi ilə əlaqəli olduğu vəziyyətlər təhlükəli hesab olunur.

Hər halda, fosfolipid sindromu diaqnozu qoyulan bütün xəstələr revmatoloqun nəzarəti altında olmalıdır. Təhlil neçə dəfə təkrarlanır, nə qədər tez-tez digər həkimlərlə müayinədən keçməlisiniz, hansı dərmanları qəbul etməlisiniz, öz bədəninizin vəziyyətinə necə nəzarət etməlisiniz - bütün bunlar barədə iştirak edən həkim sizə məlumat verəcəkdir.

Antifosfolipid sindromu və ya Hughes sindromu kimi xoşagəlməz bir vəziyyət, artıq dəfələrlə və ya hətta bir neçə dəfə normal hamiləlik keçirməyən qadınlar arasında olduqca yaygın bir xəstəlik hesab olunur. Qeyd etmək lazımdır ki, qadın orqanizmində bu sindromun inkişafı ilə hüceyrə divarlarının xüsusi komponentlərinə (daha doğrusu, fosfolipidlərə) antikorlar istehsal oluna bilər və nəticədə qan laxtaları birbaşa qan dövranı zamanı əmələ gələ bilər. plasental damarların meydana gəlməsi. Və sonra hər şey inkişaf edəcək, yumşaq desək, çox da xoş deyil. Adətən bu, dölün özünün inkişafında real gecikməyə, bəzən isə hətta ölümünə səbəb ola bilər. Bunun ardınca bu hamiləliyin digər ağırlaşmaları gəlir.

Demək lazımdır ki, antifosfolipid sindromu, ilk növbədə, müxtəlif xəstəliklərin inkişafı səbəbindən baş verə bilər - bu, lupus eritematosus, sistemik skleroderma və hətta artrit ola bilər. Həmçinin, bu son dərəcə xoşagəlməz və təhlükəli sindromun əsl səbəbləri müxtəlif xroniki infeksiyalar, hətta bədxassəli şişlər ola bilər. Bütün sadalanan xəstəliklər arasında, ən çox, yəni bütün halların 70% -dən çoxunda, fosfolipid cisimləri sistemli lupus eritematosus kimi bir xəstəlikdə dəqiq istehsal ediləcəkdir.

Bu cür son dərəcə xoşagəlməz nəticələrin qarşısını almaq üçün ən tam və yüksək keyfiyyətli, o cümlədən, əlbəttə ki, bu sindromun mövcudluğundan keçdiyiniz zaman ən yaxşısı olacaq. Ancaq çox vaxt, təəssüf ki, bu xəstəliyin konsepsiyadan sonra bir qadında olduğu ortaya çıxır. Və sonra bu vəziyyətdə, fetusu xilas edə bilmək üçün təcrübəli həkimlər tamamilə xüsusi bir terapiya təyin edirlər. Bir qayda olaraq, onun köməyi ilə maddələr mübadiləsini bir qədər yaxşılaşdırmaq hələ də mümkündür, çünki bu terapevtik tədbirlər kompleksinə hüceyrə səviyyəsində bütün redoks proseslərini demək olar ki, tamamilə normallaşdıra bilən müxtəlif dərmanlar və vitaminlər daxildir. Deməliyəm ki, bütün bu prosedur olduqca mürəkkəb və məsuliyyətli bir prosesdir, burada doğmamış körpənin və ana plasentasının qan dövranı da mütləq izlənilməlidir. Adətən tam terapiya kursu hamiləlik boyu üç və ya hətta dörd mərhələdən ibarətdir.

Bununla belə, sizi əmin etməyə tələsirik - antifosfolipid sindromu kimi bir diaqnoz tamamilə sağlam, normal inkişaf etmiş bir uşaq dünyaya gətirə bilməyəcəyinizi və ya edə bilməyəcəyinizi ifadə etmir. Xəstəliyin vaxtında aşkar edildiyi və qadının özü həkimlərinin bütün tövsiyələrinə demək olar ki, şübhəsiz əməl etməyə hazır olduğu hallarda, həm hamiləliyin, həm də doğuşun uğurlu olacağı ehtimalı var.

Ancaq antifosfolipid sindromunun əsas əlamətləri bir çox fərqli amillərdən asılı olacaq. Üstəlik, bu sindromun ən vacib simptomu, çox nazik bir damar şəbəkəsinin birbaşa qadının dərisində nəzərə çarpan olmasıdır ki, bu da soyuqda daha aydın və güclü şəkildə görünür. Və digər simptomlar arasında - bunlar ayaqlarda xroniki ülserlər və hətta periferik qanqrendir.

Həkimlər arasında antifosfolipid sindromunu fərdi formalara bölmək adətdir. Bir qayda olaraq, birincili və həmçinin ikincil sindromlara bölünür. Deyə bilərik ki, ümumiyyətlə, onlar arasında xüsusi bir böyük fərq yoxdur. Bununla birlikdə, mütləq müəyyən bir otoimmün xəstəliyin əlamətlərinə sahib olacaq ikincil sindromdur. Bundan əlavə, bəzən sadəcə fəlakətli bir antifosfolipid sindromunun inkişaf etməyə başladığı olur. Və onsuz da belə bir vəziyyət adətən birdən baş verir və çoxlu orqan çatışmazlığı ilə xarakterizə edilə bilər.

Bundan əlavə, dəqiq şəkildə özünü göstərən antifosfolipid sindromunun fetal yumurtanın özünə ən birbaşa mənfi və hətta zərərli təsir göstərə biləcəyini bilmək vacibdir. Bir qayda olaraq, bu, sonrakı tamamilə spontan və ya aşağı düşməyə səbəb ola bilər.

Ancaq bu sindromu aydın şəkildə diaqnoz etmək üçün həm anamnestik, həm klinik, həm də əlbəttə ki, laboratoriya məlumatlarının hərtərəfli ixtisaslı qiymətləndirilməsi aparılmalıdır. Və belə hallarda, əgər hələ də fosfolipid antikorlarınız varsa, panikaya tələsməyin, dərhal təcrübəli mütəxəssislə əlaqə saxlayın. Bundan sonra o, hamiləlik boyu sizi sözün əsl mənasında müşahidə etməli olacaq. O, həmçinin otoimmün adlanan prosesin fəaliyyətini, eləcə də bütün qan laxtalanma sisteminin vəziyyətini izləyə biləcək. Belə bir mütəxəssislə, bütün mümkün pozğunluqların qarşısının alınması, diaqnozu və lazımi adekvat müalicəsini vaxtında həyata keçirə biləcəksiniz.

Özünüz üçün yadda saxlamalısınız ki, müşahidə zamanı, eləcə də müalicə zamanı bütün əvvəlki hamiləliklərinizin gedişatı böyük əhəmiyyət kəsb edəcək. Xüsusilə, əvvəllər hamiləliyin onuncu həftəsindən əvvəl baş verən spontan abortlarla qarşılaşmısınızsa, səbəbləri o zaman aydın şəkildə aydınlaşdırılmamışdır. Və ya həddindən artıq ağır preeklampsi və ya plasental çatışmazlıq səbəbiylə baş verənləri yaşadığınız hallarda.

Hər halda, hamilə qadın üçün ən vacib şey, məsələn, belə bir xoşagəlməz antifosfolipid sindromunuz varsa, dərhal panik etməməkdir. Unutmayın ki, müasir texnologiyalar həqiqətən bütün lazımi tibbi tövsiyələrə dəqiq və diqqətlə riayət etməklə tamamilə sağlam bir uşaq dünyaya gətirməyə və ən kiçik fəsadlar olmadan dünyaya gətirməyə imkan verir.